Im Zuge intensiver Diskussionen der Wissenschaftler sind nach und nach immer mehr Zytokine und Proteine aufgetaucht. Einer der potenziellen Faktoren, die Aufmerksamkeit erregt haben, ist der Makrophagen-Apoptose-Hemmfaktor (AIM). Das Vorhandensein dieses Proteins beeinflusst nicht nur Immunreaktionen und Entzündungsprozesse, sondern kann auch zu einem unsichtbaren Feind von Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden. In diesem Artikel wird untersucht, welche Auswirkungen AIM auf die Herzgesundheit hat und ob es unser Herz-Kreislauf-System schützt oder schädigt.
AIM ist ein 40-kDa-Protein, das vom CD5L-Gen kodiert wird. Es wird hauptsächlich von geweberesidenten Makrophagen produziert und durch transkriptionsaktivierende Kernrezeptoren (wie LXR/RXR) oder den Transkriptionsfaktor MAFB reguliert. AIM gehört zur Superfamilie der zysteinreichen Scavenger-Rezeptoren (SRCR) und besitzt drei SRCR-Domänen. Im Serum bindet AIM an IgM-Pentamere, verhindert deren renale Ausscheidung und sorgt für hohe zirkulierende Spiegel. Obwohl AIM in einem inaktiven Zustand an IgM gebunden ist, dissoziiert es unter Krankheitsbedingungen, um die Reparatur zu fördern.
Diese Studien deuten darauf hin, dass der spezifische Bindungsmodus von AIM unklar ist, der Bindungsmodus von AIM-Fc jedoch dem der Antikörper-Antigen-Interaktion ähnelt und eine geringere Affinität aufweist.
AIM spielt im Körper mehrere Rollen: Es reguliert interne Prozesse wie den Fettstoffwechsel und die Apoptose, hemmt die Cholesterinsynthese und beeinflusst die Pathogenität von Th17-Zellen. Obwohl verschiedene Wirkungen von AIM auf die Regulierung von Entzündungen entdeckt wurden, bleiben die spezifischen Mechanismen all dieser Wirkungen unklar, und es ist noch schwieriger, ihre positive oder schädliche Rolle zu erkennen.
Bei Autoimmunerkrankungen ist die erhöhte Expression von AIM zu einem potenziellen Biomarker geworden, seine Rolle und sein Mechanismus sind jedoch noch nicht geklärt. Bei einer Reihe von Autoimmunerkrankungen wie ALS, rheumatoider Arthritis usw. ist der AIM-Spiegel ungewöhnlich erhöht und steht in engem Zusammenhang mit der Aktivität der Krankheit.
Sowohl bei Psoriasis als auch bei Morbus Crohn spielt AIM eine wesentliche Rolle bei der Förderung des Entzündungsprozesses.
Die Rolle von AIM bei Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen konzentriert sich hauptsächlich auf Entzündungen, indem es die Apoptose von Makrophagen hemmt und Entzündungsreaktionen fördert. AIM wird in Schaummakrophagen in atherosklerotischen Plaques stark exprimiert und beeinflusst das Überleben der Makrophagen und die Entzündungsreaktion erheblich.
AIM-Null-Mäuse zeigen eine günstige Prognose für die Genesung nach einem Myokardinfarkt, einschließlich einer verbesserten Überlebensrate und einer geringeren Herzruptur.
Die Rolle von AIM in der Leber ist ebenso komplex. Im Hinblick auf den Lipidstoffwechsel trägt AIM dazu bei, damit verbundene Entzündungsreaktionen zu fördern, während es in der Mikroumgebung der Leber die profibrotischen Wirkungen von TGFβ1 antagonisiert und seine adaptive Reaktion zeigt. Beim hepatozellulären Karzinom (HCC) ist ein erhöhter AIM jedoch häufig mit der Aggressivität und Proliferation des Tumors verbunden.
Das Vorhandensein von AIM wirkt sich auch auf die Nierengesundheit aus, insbesondere bei akuter Nierenschädigung (AKI). Untersuchungen zeigen, dass AIM während der AKI zunimmt und an das Nierenschädigungsmolekül (KIM-1) binden kann, um die Entfernung von Zelltrümmern und die Gewebereparatur zu fördern.
Mäuse, die mit rekombinantem AIM behandelt wurden, zeigten bei der Behandlung von AKI eine verbesserte Nierenpathologie, was eine Grundlage für neuartige AKI-Behandlungen bilden könnte.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Rolle von AIM bei verschiedenen Krankheiten vielfältig und komplex ist. Von der Entzündungsreaktion, die es auslöst, bis hin zu seinen Doppelfunktionen in Herz, Leber und Nieren können die Funktionen von AIM die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeinflussen. Kann dieses potenziell nützliche Protein jedoch die Herz-Kreislauf-Gesundheit schützen, oder ist es der Übeltäter seines potenziellen Schadens?