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Das Wunder des AIM-Proteins: Warum ist es bei Autoimmunerkrankungen so wichtig?
In der heutigen medizinischen Forschung hat das Pickle-Protein (AIM) nach und nach große Aufmerksamkeit erlangt. Dieses von Makrophagen produzierte Protein reguliert nicht nur Immunantworten, sondern spielt auch eine wichtige Rolle bei einer Vielzahl intrazellulärer Prozesse, einschließlich Lipidstoffwechsel und Apoptose. In diesem Artikel wird die Bedeutung des AIM-Proteins bei Autoimmunerkrankungen untersucht und seine potenzielle Rolle als eines der Schlüsselmoleküle hervorgehoben.
Übersicht
AIM ist ein 40-kDa-Protein, das vom CD5L-Gen kodiert wird. Es wird hauptsächlich von geweberesidenten Makrophagen produziert und durch aktivierte Kernrezeptoren (LXR/RXR) und/oder den Transkriptionsfaktor MAFB transkriptionell aktiviert. AIM gehört zur Superfamilie der zysteinreichen Scavenger-Rezeptoren (SRCR) und besitzt drei SRCR-Domänen. Im Serum bindet AIM an IgM-Pentamere, verhindert so die renale Ausscheidung und sorgt für eine hohe Durchblutung. Obwohl sich an IgM gebundenes AIM in einem inaktiven Zustand befindet, dissoziiert es im Krankheitsverlauf und übt seine Funktion zur Förderung der Läsionsreparatur aus.
Einige Ergebnisse zeigen, dass die AIM-Expressionsmuster in verschiedenen Organismen variieren, und eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass Hunde ein breiteres AIM-Expressionsmuster aufweisen als Menschen und Mäuse.
AIM-Funktionen
AIM spielt im Körper mehrere Rollen und zu seinen vielfältigen Funktionen gehört die Regulierung intrazellulärer Prozesse wie Lipidstoffwechsel und Apoptose, die Hemmung der Cholesterinsynthese und die Beeinflussung der Pathogenität von Th17-Zellen. Trotz seiner vielfältigen Wirkungen bei der Regulierung von Entzündungen sind die spezifischen Mechanismen, durch die es bei der Anlockung oder Förderung von Entzündungen eine Rolle spielt, noch unklar. Der spezifische Rezeptor für AIM wurde noch nicht identifiziert, aber er ist in der Lage, an Moleküle wie CD36 zu binden, ein Membranglykoprotein, das bei einer Vielzahl von Zellfunktionen, einschließlich Entzündungen und Arteriosklerose, eine Rolle spielt.
Frühe Studien haben gezeigt, dass AIM bei Autoimmunerkrankungen erhöht ist, und das Potenzial von AIM als empfindlicher Biomarker wird allmählich erkannt. 』
Rolle bei Autoimmunerkrankungen
Bei Autoimmunerkrankungen macht die erhöhte Expression von AIM es zu einem potenziellen Biomarker, seine spezifische Rolle und sein Mechanismus bleiben jedoch unklar. Bei Patienten mit ALS, progressiver Multipler Sklerose, rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis sind die AIM-Werte deutlich höher als normal. Bei Patienten mit Knie-OA kann AIM in CD14+-Makrophagen eine potenzielle Rolle bei der Förderung des Überlebens von Synovialmakrophagen und der Förderung von Arthritis spielen. Bei Lupus erythematodes korrelieren die AIM-Konzentrationen mit der Krankheitsaktivität und den Entzündungsmarkern und nehmen bei wirksamer Behandlung ab.
Die Rolle von Herz-Lungen-Erkrankungen
Die Rolle von AIM bei Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen konzentriert sich hauptsächlich auf Entzündungen, die Hemmung der Makrophagen-Apoptose und die Verstärkung von Entzündungsreaktionen. Bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschlimmert AIM Stoffwechselstörungen und Arteriosklerose, was zu Diabetes und kardiovaskulären Ereignissen führen kann. AIM wird in Schaummakrophagen in atherosklerotischen Plaques stark exprimiert und fördert das Überleben der Makrophagen und die Entzündungsreaktion. Mäuse mit AIM-Mangel haben die Ergebnisse nach einem Myokardinfarkt deutlich verbessert, mit erhöhten Überlebensraten und verringerten Herzrupturraten.
Doppelte Rolle bei entzündlichen Leberschäden
AIM spielt eine doppelte Rolle in der Leberdynamik. Im Lipidstoffwechsel katalysiert es Entzündungen, die mit der Lipolyse einhergehen, während es in der Mikroumgebung der Leber die profibrotischen Wirkungen von TGFβ1 antagonisiert. Diese adaptive Reaktion von AIM zielt darauf ab, Entzündungssignale und Fibrose zu reduzieren. In Leberschädigungsmodellen konnte nach und nach auch die schützende Wirkung von AIM gegen Fibrose nachgewiesen werden. Gleichzeitig steht die hohe Expression von AIM beim hepatozellulären Karzinom (HCC) mit der Proliferation von Krebszellen und der Resistenz gegen Apoptose in Zusammenhang.
Doppelte Rolle bei der Nierenfunktion
Im Serum spielt AIM, das von IgM-Pentameren abgeleitet ist, mehrere Rollen, einschließlich einer Rolle bei akuter Nierenschädigung (AKI). Eine Studie aus dem Jahr 2016 zeigte, dass ein Anstieg des AIM während einer AKI die Nierenreparatur fördert. Erhöhtes AIM fördert in Kombination mit Nierenschädigungsmolekülen (KIM) die Entfernung von Nierenzellrückständen und unterstützt die Gewebereparatur. AKI-Studien an Mäusen mit AIM-Mangel haben gezeigt, dass ein AIM-Mangel die Fähigkeit zur Beseitigung von Zelltrümmern verringert und die Sterblichkeit erhöht.
Die Erforschung der Rolle von AIM bei verschiedenen Krankheiten könnte uns neue Behandlungswege und Erkenntnisse eröffnen.
