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Der Zusammenhang zwischen Bluthochdruck und Nebenniere: Warum ist ein 11β-Hydroxylase-Mangel eine potenzielle Krise?
Bei der Erörterung der Ursachen von Bluthochdruck denken viele Menschen möglicherweise nicht an die Rolle der Nebennieren. Der 11β-Hydroxylase-Mangel (11β-OH CAH) ist jedoch ein besorgniserregendes Beispiel dafür, wie eine Nebennierenfunktionsstörung zu hohem Blutdruck und anderen Gesundheitsproblemen führen kann.
11β-OH CAH ist eine angeborene Nebennierenhyperplasie, die durch eine übermäßige Androgenproduktion aufgrund eines Mangels an 11β-Hydroxylase in den Nebennieren verursacht wird.
Die Pathophysiologie dieser Störung ist komplex, da sie mit einer Überproduktion von Aldosteron und dem Hormon einhergeht. Ein 11β-Hydroxylase-Mangel führt zu einer Beeinträchtigung der Aldosteronsynthese, was zu einem Elektrolytungleichgewicht und einem erhöhten Blutdruck führt. Insbesondere im Kindesalter und im späteren Erwachsenenalter führen diese Erkrankungen dazu, dass Patienten erhebliche Symptome einer Hypertonie entwickeln.
Symptome
Bei Patienten mit 11β-OH CAH kann die Manifestation der Mineralokortikoidwirkung in zwei Stadien unterteilt werden. Im frühen Säuglingsalter kann es bei vielen Patienten zu einem Salzverlust kommen, der mit zunehmendem Alter in Salzansammlung und Bluthochdruck übergeht.
Zu den sekundären Symptomen dieser Erkrankung gehören mangelnde Gewichtszunahme im Säuglingsalter und Erbrechen, gefolgt von lebensbedrohlicher Dehydrierung und metabolischer Azidose.
Säuglinge können einen abnormalen Elektrolythaushalt aufweisen und später in der Kindheit und im Erwachsenenalter können aufgrund hoher DOC-Werte Probleme mit Bluthochdruck auftreten. Obwohl DOC ein schwaches Mineralokortikoid ist, erreicht es hohe Werte, um das Ressourcengleichgewicht bei dieser Krankheit zu beeinflussen.
Wirkungen von Sexualhormonen
Ein weiteres bemerkenswertes Merkmal von 11β-OH CAH ist die übermäßige Androgenproduktion. Da die 11β-Hydroxylase-Aktivität nicht direkt an der Synthese von Sexualhormonen beteiligt ist, wird die Drüsenrinde Hormone wie Androsterol und Dehydroepiandrosteron überproduzieren, was bei weiblichen Föten und Kindern zu sichtbaren Virilisierungsmerkmalen führt. Beispielsweise kann ein weiblicher Fötus unklare Genitalien entwickeln, und bis zum Erwachsenenalter ist die weibliche Fruchtbarkeit normalerweise normal, wenn sie nicht hormonell unterdrückt wird.
Die Auswirkungen hoher Androgenspiegel auf männliche Föten sind normalerweise nicht offensichtlich, aber bei einigen männlichen Patienten kann das Phänomen eines Riesenpenis auftreten.
Mildere Mutationen manifestieren sich im Jugend- und Erwachsenenalter und können sich in Symptomen wie vorzeitigem Schamhaarwachstum und übermäßiger Knochenentwicklung äußern. Obwohl bereits früher berichtet wurde, dass ein 43-Hydroxylase-Mangel Hirsutismus und Menstruationsunregelmäßigkeiten verursacht, weist die aktuelle Literatur darauf hin, dass diese Erkrankung recht selten ist.
Überblick über die Pathophysiologie
Die biologische Grundlage des 11β-Hydroxylase-Mangels lässt sich auf P450c11βase zurückführen, eine Cytochrom-P450-Oxidase, die auf der Mitochondrienmembran in der Nebennierenrinde vorkommt. Defekte in diesem Enzym können den Umwandlungsprozess von Progesteron beeinträchtigen und zu verschiedenen heute beobachteten physiologischen Anomalien führen. Da es viele Allele des defekten Gens gibt, variieren die Symptome von Person zu Person.
Diagnose
Zur Diagnose von 11β-OH CAH überprüfen Ärzte normalerweise die Werte von 11-Desoxycortisol und DOC im Blut, um den Zustand zu bestätigen. Die klinischen Merkmale dieser Störung ähneln denen eines 21-Hydroxylase-Mangels, allerdings ist das Vorliegen einer Hypertonie oft der Schlüssel zur Erkennung.
Management und Behandlung
Nach aktuellen Forschungsergebnissen ist die Hauptbehandlung von 11β-OH CAH eine langfristige Glukokortikoid-Ersatztherapie mit dem Ziel, Adenopathie zu verhindern und eine übermäßige Produktion von mineralischen Kortikosteroiden und Androgenen zu hemmen. Der Salzverlust bei Neugeborenen kann mit intravenösen Flüssigkeiten, Glukose und hochdosiertem Hydrocortison bewältigt werden, wohingegen ein langfristiger Ersatz im Allgemeinen keine Mineralokortikoide erfordert.
Eine kontinuierliche hochdosierte Glukokortikoid-Ersatztherapie muss sorgfältig titriert werden, um sicherzustellen, dass sie Androgene unterdrückt, ohne das Wachstum negativ zu beeinflussen.
Letztendlich hat 11β-OH CAH erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität und Gesundheitsrisiken der Patienten. Anstatt dies einfach als physiologisches Problem zu betrachten, müssen wir die Auswirkungen dieser Krankheit im gesamten Lebensverlauf besser verstehen, insbesondere im Hinblick auf Management und Prognose. Haben Sie jemals darüber nachgedacht, dass die Ursache für Bluthochdruck in der Gesundheit Ihrer Nebennieren liegen könnte?
