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Das mysteriöse Gen des MDP-Syndroms: Wie wirkt sich die POLD1-Genmutation auf den menschlichen Körper aus?
Das MDP-Syndrom (Mandibuläre Hypoplasie mit Schwerhörigkeit und Progerie) ist eine äußerst seltene Stoffwechselstörung, die die Speicherung von Fettgewebe unter der Haut verhindert. Laut Statistik gibt es weltweit bislang nur wenige (weniger als 12) bestätigte Fälle. Neueste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Krankheit auf eine Mutation im POLD1-Gen auf dem Chromosom 19 zurückzuführen sein könnte, die eine Fehlfunktion eines für die DNA-Replikation wichtigen Enzyms verursacht.
Symptome
Zu den wichtigsten klinischen Manifestationen des MDP-Syndroms zählen Unterkieferhypoplasie (kleiner Kiefer), Taubheit, straffe Haut, Fettmangel (vermindertes Unterhautfettgewebe), niedriger Testosteronspiegel bei Männern und Kontraktion der langen Sehnen in den Zehen, die zu Krallenzehen und Gelenksteifheit führt. Diese Symptome verstärken sich mit zunehmendem Alter, insbesondere vor der Pubertät.
Genetik
Alle Patienten, bei denen derzeit das MDP-Syndrom diagnostiziert wurde, weisen eine konsistente genetische Mutation auf. Dabei handelt es sich um eine einzelne codierende Deletion im POLD1-Gen, die zum Verlust von Serin an Position 605 führt. Diese Änderung beeinträchtigt die Aktivität der DNA-Polymerasen, hat jedoch relativ geringe Auswirkungen auf die Korrektur von Exonukleasen. Im Jahr 2014 wurde bei einem Patienten in Italien eine zweite genetische Variante gemeldet, eine neu entdeckte heteroplasmatische Mutation im Exon 13 (R507C). In den meisten Fällen handelt es sich um spontane Genmutationen, das heißt, die Eltern des Patienten sind in der Regel nicht betroffen.
Diagnosemethoden
Die Diagnose des MDP-Syndroms basiert in erster Linie auf klinischen Merkmalen und kann durch Tests auf Mutationen im POLD1-Gen bestätigt werden. Biogenetische Teams wie das des Royal Devon Hospital und der University of Exeter in Großbritannien bieten diesen Gentest an und haben erstmals die genetische Ursache dafür identifiziert.
Management und Pflege
Erscheinungsbildverwaltung
Bei der Geburt ist das Erscheinungsbild normal, mit zunehmendem Alter werden die Merkmale jedoch ausgeprägter. Die Behandlung konzentriert sich in erster Linie auf Fettmangel und langsames Wachstum von Knorpel und Bändern. Häufige Probleme sind kleine Nasen, kleine Kiefer und kleine Ohren. Aufgrund unzureichender Knorpelentwicklung kann die Stimme hoch sein.
Bei Patienten mit Fettmangel können sich die Gesichtskonturen deutlich verändern und der Fettmangel um die Augen kann zu trockenen Augen und der Unfähigkeit, diese im Schlaf zu schließen, führen.
Behandlung von Fettmangel
Da Fett unter der Haut nicht gespeichert werden kann, ist eine gesunde Ernährung besonders wichtig. Es wird empfohlen, eine fettarme Ernährung zu wählen und die Einnahme von zu viel Fett zu vermeiden. Um die Wirksamkeit von Insulin zu steigern, ist körperliche Bewegung ebenfalls von entscheidender Bedeutung.
Symptome eines niedrigen Testosteronspiegels
Bei männlichen Patienten kommt es möglicherweise zu einem Ausbleiben des Hodenabstiegs und zu Symptomen eines Testosteronmangels, was aufgrund der unzureichenden Hodenentwicklung meist zu Unfruchtbarkeit führen kann. Zu einer geeigneten Behandlung dieser Patienten kann die Erwägung einer Testosteronersatztherapie gehören.
Wachstums- und Hörbehinderung
Obwohl sich die ursprüngliche Beschreibung des MDP-Syndroms auf Kleinwuchs bezog, liegen viele betroffene Personen im normalen Größenbereich. Hörschäden sind auf eine mangelhafte Nervenfunktion zurückzuführen und aufgrund der kleinen Ohren haben die Patienten oft Schwierigkeiten, Hörgeräte zu tragen.
Viele Menschen mit MDP-Syndrom weisen eine gute geistige Leistungsfähigkeit auf und erfahren keine nennenswerte Verringerung ihrer Lebenserwartung.
Fußprobleme und Zahnbehandlung
Bei betroffenen Personen können verschiedene Probleme an den Füßen auftreten, wie zum Beispiel Hornhaut und Krallenzehen aufgrund des Mangels an Unterhautfettgewebe. Die zahnärztliche Behandlung erfordert die frühzeitige Extraktion von eng stehenden Zähnen, um kieferorthopädische Probleme in der Zukunft zu vermeiden.
Forschung und Zukunftsaussichten
Die Diagnose des MDP-Syndroms wurde hauptsächlich von Forschern der medizinischen Fakultät der University of Exeter in Großbritannien gestellt. Die sozialen und kulturellen Einflüsse auf die Patienten können nicht ignoriert werden. So wurde beispielsweise berichtet, dass der britische Paracyclist Tom Staniford an dieser Krankheit litt.
Obwohl die Merkmale und Herausforderungen des MDP-Syndroms das Leben der Betroffenen erschweren können, forschen Wissenschaftler und Mediziner weiter, um unser Verständnis und unsere Behandlungsmöglichkeiten für die Erkrankung zu verbessern. Wir können nicht umhin, uns zu fragen, welche Rolle genetische Mutationen bei anderen seltenen Krankheiten spielen und wie zukünftige Forschungen unseren Umgang mit der Medizin verändern werden.
