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La doble función de AIM en el hígado: ¿cómo promueve e inhibe simultáneamente la enfermedad?
En la investigación biomédica actual, los factores inhibidores de la apoptosis (AIM) producidos por los macrófagos están ganando cada vez más atención. Esta proteína no sólo juega un papel importante en la regulación de las respuestas inmunes y la inflamación, sino que también juega un papel clave en el metabolismo de los lípidos y la apoptosis. La complejidad del AIM hace que presente efectos relativamente contradictorios en diferentes condiciones patológicas, lo que ha desencadenado una profunda reflexión en la comunidad científica sobre su doble función.
Descripción general
AIM es una proteína de 40 kDa codificada por el gen CD5L. Se produce principalmente por macrófagos residentes en los tejidos y está regulada por la activación transcripcional de los receptores nucleares (LXR/RXR) o el factor de transcripción MAFB. AIM pertenece a la superfamilia de receptores carroñeros ricos en cisteína (SRCR) y posee tres dominios SRCR. En el suero, AIM se une a los pentámeros de IgM, evitando la excreción renal y manteniendo altas concentraciones circulantes. Aunque la AIM unida a IgM está inactiva, se separará en caso de enfermedad y desempeñará un papel en la promoción de la reparación de la enfermedad.
Función
AIM tiene múltiples funciones en el cuerpo. Sus diversas funciones incluyen regular el metabolismo lipídico y la apoptosis, inhibir la síntesis de colesterol y afectar la patogenicidad de las células Th17. A pesar de los diversos efectos del AIM en la regulación de la inflamación, sus funciones específicas en diferentes contextos siguen sin estar claras. Los estudios han demostrado que AIM se une a moléculas como CD36, una glicoproteína de membrana involucrada en una variedad de funciones celulares, incluida la inflamación y la aterosclerosis.
Se ha descubierto que la AIM aumenta en las enfermedades autoinmunes, lo que aumenta su potencial como biomarcador, pero sus mecanismos específicos no están claros.Manifestaciones en enfermedades autoinmunes
Los niveles elevados de AIM lo convierten en un biomarcador potencial en enfermedades autoinmunes como la distrofia muscular, la esclerosis múltiple progresiva secundaria, la artritis reumatoide y la osteoartritis. Por ejemplo, en pacientes con artritis de rodilla, la AIM en los macrófagos CD14+ puede mejorar la supervivencia de los macrófagos sinoviales, promoviendo así el desarrollo de la artritis. En el lupus, las concentraciones de AIM se correlacionan con la actividad de la enfermedad y los marcadores inflamatorios y disminuyen significativamente después de un tratamiento efectivo.
Papel en la enfermedad cardiopulmonarLa AIM participa principalmente en la inflamación, inhibiendo la apoptosis de los macrófagos y mejorando la respuesta inflamatoria en enfermedades cardiovasculares y pulmonares. Los estudios han demostrado que en la aterosclerosis, la AIM se expresa en gran medida en los macrófagos espumosos, lo que promueve la supervivencia de los macrófagos y la respuesta inflamatoria. Los ratones que carecían de AIM mostraron mejores resultados después de un infarto de miocardio, incluida una mejor supervivencia y una reducción de las rupturas cardíacas.
Doble papel en la función hepática
Los efectos del AIM en el hígado son bastante complejos. Por un lado, promueve el proceso de lipólisis relacionado con la inflamación en el metabolismo lipídico; por otro lado, en el microambiente hepático, juega un papel protector al contrarrestar el efecto fibrótico del TGFβ1. En ciertos modelos de lesión hepática, se descubrió que AIM contrarresta la fibrosis y afecta la infiltración de células inmunes y la transformación del tipo de macrófagos. Sin embargo, en el carcinoma hepatocelular (CHC), un nivel elevado de AIM se asocia con características tumorales agresivas y una mayor proliferación y resistencia a la apoptosis.
Papel en la función renal
La AIM juega un papel clave en la lesión renal aguda (LRA). Según un estudio de 2016 publicado en Nature Medicine, un aumento de AIM durante la IRA promueve el proceso de reparación del riñón, y los ratones que carecen de AIM son deficientes en la limpieza de restos celulares. En el modelo de nefropatía por IgA, la AIM recombinante restauró la codeposición tubular de IgM/IgG, lo que sugiere su papel en la lesión renal.
En resumen, la AIM desempeña un doble papel como factor regulador en diversas enfermedades: promoviendo el desarrollo de la enfermedad en algunos casos y promoviendo la función de reparación y recuperación en otros. ¿Puede una comprensión más profunda de este delicado equilibrio proporcionar nuevas ideas para futuras estrategias de tratamiento?
