La neutropenia congénita grave (SCN) es un grupo de enfermedades raras que afectan principalmente el proceso hematopoyético de la médula ósea, dando como resultado una deficiencia congénita de neutrófilos. La enfermedad suele manifestarse en la infancia y se asocia con infecciones bacterianas potencialmente mortales. Los síntomas comunes incluyen una infección purulenta grave, que puede ser particularmente fatal en niños pequeños.
El patrón de herencia más común de SCN es la herencia autosómica dominante, causada principalmente por mutaciones en el gen ELANE. Este gen codifica la elastasa de neutrófilos.
A muchos pacientes con SCN se les puede diagnosticar mutaciones ELANE detectadas y provocar neutropenia grave. La afección fue descrita por primera vez por el médico sueco Rolf Kostmann en 1956 y llegó a ser conocida como enfermedad de Kostmann, un subtipo de SCN.
Hay muchos subtipos genéticos diferentes de SCN. SCN1 es la forma más común y representa del 60% al 80% de todos los casos. Otras formas incluyen SCN2 a SCN5, cada una de las cuales está asociada con diferentes mutaciones genéticas:
SCN1
: autosómica dominante, relacionada con mutaciones en el gen ELANE. SCN2
: autosómica dominante, relacionada con la mutación del gen GFI1. SCN3
: autosómico recesivo, relacionado con mutaciones del gen HAX1, aproximadamente un tercio de los pacientes desarrollará cambios relacionados con la neurología. SCN4
: autosómico recesivo, relacionado con la mutación del gen G6PC3, puede ir acompañado de anomalías estructurales cardíacas. SCN5
: autosómica recesiva, relacionada con mutaciones del gen VPS45, generalmente insensible al tratamiento con factores de proliferación. Además, las mutaciones en el gen WASP en el cromosoma X también pueden causar SCN ligado al cromosoma X, y otros genes como el SBDS también pueden estar involucrados en este trastorno.
Varias mutaciones genéticas que causan SCN conducen a la apoptosis prematura de las células precursoras en la médula ósea, lo que a menudo interrumpe el desarrollo en la etapa temprana de las células azules. Esto reduce significativamente la producción de neutrófilos, aumentando así el riesgo de infección. Al mismo tiempo, la expresión genética anormal en algunos pacientes también puede provocar inestabilidad genómica.
El diagnóstico de SCN generalmente implica un examen clínico detallado, análisis de sangre y pruebas genéticas. Los pacientes suelen desarrollar infecciones graves repetidas debido al bajo recuento de neutrófilos. La prueba inicial incluye un hemograma completo (CBC) para evaluar el nivel real de neutrófilos.
El indicador diagnóstico de SCN es un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) consistentemente inferior a 500/mm3, generalmente inferior a 200/mm3.
Además, una biopsia de médula ósea también es un procedimiento recomendado para evaluar la función hematopoyética de la médula ósea y descartar otros posibles trastornos sanguíneos. Debido a que la formación de SCN ocurre en las primeras etapas de la hematopoyesis, generalmente solo se observa un número limitado de células maduras en la médula ósea.
Actualmente, el tratamiento principal para el SCN es la inyección regular de factor estimulante de colonias de monocitos granulares (filgrastim), que puede aumentar significativamente la cantidad de neutrófilos y mejorar la función inmune. Más del 90% de los pacientes con SCN responden bien a este tratamiento, lo que prolonga significativamente su supervivencia.
Aunque el tratamiento mejora las tasas de supervivencia, las complicaciones a largo plazo que pueden ocurrir en pacientes con SCN, como la mielofibrosis y la leucemia mieloide aguda, siguen siendo una preocupación.
En resumen, la identificación de mutaciones genéticas es fundamental para el tratamiento y manejo del SCN. Esto no sólo puede ayudar a diagnosticar la enfermedad, sino también proporcionar opciones de tratamiento específicas para mejorar la calidad de vida del paciente. Sin embargo, ¿crees que existen más áreas inexploradas en el estudio de los genes causantes de enfermedades?