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La espada de doble filo de la respuesta inmune: ¿cómo median los receptores de péptidos la infección y la inmunosupresión?
La función del sistema inmune es reconocer y responder a patógenos extraños, en el que los receptores de péptidos formados (FPR) juegan un papel clave. Los FPR son una clase de receptores acoplados a proteína G que se unen específicamente a los péptidos N-formilo, que se producen por degradación de bacterias o células huésped. Existen tres isoformas diferentes del FPR humano: FPR1, FPR2 y FPR3. Estos receptores no solo pueden desencadenar respuestas inmunitarias, sino que también inhiben la actividad del sistema inmunitario en determinadas circunstancias, lo que los convierte en un arma de doble filo tanto para la infección como para la inmunosupresión.
Descubrimiento de la formación de receptores peptídicos Estudios realizados en la década de 1970 demostraron que una serie de oligopéptidos que contenían N-formilmetionina podían estimular los neutrófilos de conejos y humanos, lo que era el resultado de promover su migración direccional a través de un mecanismo dependiente del receptor. Estos oligopéptidos se derivaron principalmente de bacterias o sus análogos sintéticos, lo que indica que los péptidos N-formilo son de gran importancia en la quimiotaxis. A medida que se realizaron más investigaciones, se definió más claramente el papel de los FPR y se los denominó receptores de péptidos, llamados así por su capacidad para unirse y activar estos oligopéptidos.La formación de receptores peptídicos como elementos de reconocimiento de señales juega un papel vital en el inicio de las respuestas inflamatorias.
Estructura y función
FPR pertenece a una clase de receptores con siete regiones transmembrana hidrofóbicas. La estabilidad de su estructura depende de múltiples interacciones, incluida la posible formación de puentes salinos e interacciones entre residuos cargados positivamente y grupos fosfato cargados negativamente. En particular, el residuo Arg163 puede formar una interacción con el sitio de unión del ligando de FPR, lo que le permite unirse a una variedad de péptidos N-formilo y desencadenar aún más respuestas fisiológicas en las células.
La complejidad de la estructura y función de FPR le permite participar en múltiples funciones de promoción e inhibición de las respuestas inmunes.
Vías de señalización
La activación de FPR desencadena muchos cambios dentro de la célula, incluido el reordenamiento del citoesqueleto, que a su vez promueve la migración celular. Este proceso se lleva a cabo principalmente a través de la activación dependiente de la proteína G de la fosfolipasa C (PLC), lo que en última instancia conduce a un aumento de la concentración intracelular de iones de calcio. Este aumento de calcio no sólo es necesario sino también fundamental para la migración celular dirigida.
La dualidad de la respuesta inmune Aunque la función principal de los FPR es iniciar respuestas inmunes ante una infección, también pueden promover la inmunosupresión en determinadas circunstancias. Por ejemplo, las funciones que desempeñan los FPR en ciertos microambientes tumorales y sus alteraciones durante la inflamación crónica resaltan la naturaleza dual de estos receptores en diversas condiciones patológicas. Además, la activación de FPR se ha relacionado con el desarrollo de neuropatologías, como las observadas en algunas enfermedades amiloides. ResumenFPR activa múltiples vías de señalización, desencadenando una reacción en cadena dentro de las células, afectando así la función y el comportamiento celular.
La formación de receptores peptídicos no sólo es crucial en las respuestas inmunes, sino que también juega un papel complejo en la regulación inmunológica. Desde la quimiotaxis hasta las respuestas fisiológicas celulares, estos receptores proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos de defensa del huésped. Sin embargo, a medida que descubrimos más sobre las funciones de estos receptores y sus posibles usos terapéuticos, seguimos planteándonos una pregunta importante: ¿cómo se pueden equilibrar las funciones duales de los FPR para lograr efectos fisiológicos óptimos durante las infecciones y los desafíos de regulación inmunológica?
