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El misterioso gen del síndrome MDP: ¿cómo afecta la mutación del gen POLD1 al cuerpo humano?
El síndrome MDP (hipoplasia mandibular con sordera y progeria) es un trastorno metabólico extremadamente raro que impide el almacenamiento de tejido graso debajo de la piel. Según las estadísticas, hasta el momento solo hay unos pocos casos confirmados (menos de 12) en todo el mundo. Las últimas investigaciones muestran que la enfermedad podría tener su origen en una mutación en el gen POLD1, situado en el cromosoma 19, que provoca un mal funcionamiento de una enzima esencial para la replicación del ADN.
Síntomas
Las principales manifestaciones clínicas del síndrome MDP incluyen hipoplasia mandibular (mandíbula pequeña), sordera, piel tirante, deficiencia de grasa (grasa subcutánea reducida), niveles bajos de testosterona en los hombres, contracción de los tendones largos de los dedos de los pies que conduce a dedos en garra y rigidez en las articulaciones. Estos síntomas se vuelven más pronunciados con la edad, especialmente antes de la pubertad.
Genética
Todos los pacientes diagnosticados con síndrome MDP muestran actualmente una mutación genética consistente, que es una única deleción codificante en el gen POLD1, que resulta en la pérdida de serina en la posición 605. Este cambio afecta la actividad de las ADN polimerasas, pero tiene efectos relativamente menores en la corrección de las exonucleasas. En 2014, se informó de una segunda variante genética en un paciente en Italia: una mutación heteroplásmica recién descubierta en el exón 13 (R507C). La mayoría de los casos son mutaciones genéticas espontáneas, lo que significa que los padres del paciente no suelen verse afectados.
Métodos de diagnóstico
El diagnóstico del síndrome MDP se basa principalmente en las características clínicas y puede confirmarse mediante pruebas de mutaciones en el gen POLD1. Equipos biogenéticos, como el del Royal Devon Hospital y el de la Universidad de Exeter en Reino Unido, ofrecen esta prueba genética y han identificado por primera vez su causa genética.
Manejo y cuidados
Gestión de la apariencia
La apariencia es normal al nacer, pero los rasgos se vuelven más pronunciados con la edad. El tratamiento se centra principalmente en la deficiencia de grasa y el crecimiento lento del cartílago y los ligamentos. Los problemas más comunes incluyen narices pequeñas, mandíbulas pequeñas y orejas pequeñas. Debido al desarrollo insuficiente del cartílago, la voz puede ser aguda.
En los pacientes con grasa insuficiente, los contornos faciales pueden cambiar significativamente y la falta de grasa alrededor de los ojos puede provocar sequedad en los ojos y la incapacidad de cerrarlos durante el sueño.
Manejo de la deficiencia de grasa
Dado que la grasa no se puede almacenar debajo de la piel, es especialmente importante mantener una dieta saludable. Se recomienda elegir una dieta baja en grasas y evitar suplementar con demasiada grasa. El ejercicio también es crucial para aumentar la eficacia de la insulina.
Síntomas de niveles bajos de testosterona
En los pacientes varones, los testículos pueden no descender y pueden presentarse síntomas de baja testosterona, la mayoría de los cuales pueden conducir a infertilidad debido a un desarrollo testicular insuficiente. El tratamiento adecuado para estos pacientes puede incluir la consideración de una terapia de reemplazo de testosterona.
Deterioro del crecimiento y de la audición
Aunque la descripción original del síndrome MDP se refería a una estatura baja, muchos individuos afectados se encuentran dentro del rango de altura normal. La pérdida auditiva es causada por un funcionamiento deficiente de los nervios y los pacientes a menudo tienen dificultades para usar audífonos debido a sus orejas pequeñas.
Muchas personas con síndrome de MDP tienen un buen desempeño intelectual y no experimentan una reducción significativa en sus expectativas de vida.
Problemas en los pies y tratamiento dental
Las personas afectadas pueden desarrollar diversos problemas en los pies, como piel dura y dedos en garra, debido a la falta de grasa subcutánea. El tratamiento odontológico requiere la extracción temprana de los dientes apiñados para evitar dificultades de ortodoncia en el futuro.
Investigación y perspectivas futuras
El diagnóstico del síndrome MDP fue realizado principalmente por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter en el Reino Unido. No se pueden ignorar las influencias sociales y culturales que sufren los pacientes. Por ejemplo, se informó que el paraciclista británico Tom Staniford sufría esta enfermedad.
Aunque las características y los desafíos del síndrome MDP pueden dificultar la vida de quienes padecen el trastorno, los científicos y los profesionales médicos continúan realizando investigaciones para mejorar nuestra comprensión y tratamiento del trastorno. No podemos evitar preguntarnos qué papel juegan las mutaciones genéticas en otras enfermedades raras y cómo las investigaciones futuras cambiarán la forma en que tratamos la medicina.
