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El misterioso poder de los antagonistas del receptor NMDA: ¿Cómo podrían cambiar la forma en que aplicamos anestesia?
Estos antagonistas de los receptores presentan otro nivel de desafío, ya que no sólo son una terapia sino que también pueden causar una variedad de efectos secundarios.
Principales usos y efectos
Los antagonistas del receptor NMDA pueden mejorar la seguridad de la anestesia. El estado anestésico disociativo que producen es conocido por sus características como rigidez, amnesia y analgesia. Por ejemplo, la ketamina se utiliza ampliamente en medicina de emergencia, especialmente cuando se trata de pacientes con historias clínicas desconocidas, porque tiene un efecto depresor más leve sobre la respiración y la circulación.Además, se ha demostrado que algunos fármacos, como la clorotiazida desmetilada y los metabolitos de la ketamina, son antagonistas de los receptores NMDA. A medida que profundizamos nuestro conocimiento sobre estos fármacos, cada vez más estudios han demostrado que la inhibición de la función del receptor NMDA está estrechamente relacionada con enfermedades neurológicas como el deterioro de la memoria y la esquizofrenia en los ancianos.
Algunos investigadores creen que la disminución de la función del receptor NMDA en las personas mayores puede ser en parte responsable del deterioro de la memoria, lo que sugiere que estos medicamentos constituyen un arma de doble filo.
Neurotoxicidad y sus posibles efectos
Las lesiones de Olney se refieren a la vacuolización de la masa neuronal observada en roedores. Aunque muchos expertos creen que esto no se aplica a los humanos, el uso repetido y crónico de antagonistas del receptor NMDA (como la ketamina y el PCP) se ha asociado con un deterioro cognitivo a corto plazo. Estudios a gran escala y a largo plazo han demostrado que los consumidores habituales de ketamina pueden experimentar déficits cognitivos leves, pero que es menos probable que estos problemas se produzcan en consumidores anteriores u ocasionales.
Esto ha suscitado preocupación en la comunidad profesional de que, por ejemplo, se podrían utilizar otros medicamentos para reducir el riesgo de neurotoxicidad de los antagonistas del receptor NMDA.
Potencial terapéutico para la excitotoxicidad
Debido a que la sobreactivación de los receptores NMDA está asociada con la excitotoxicidad, los antagonistas del receptor NMDA se utilizan en el tratamiento de la abstinencia de fármacos, lesiones cerebrales traumáticas, accidentes cerebrovasculares y enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington). Sin embargo, los efectos secundarios de estos tratamientos a menudo provocan que los ensayos clínicos fracasen.Mecanismo y modo de acción
Los receptores NMDA son receptores ionotrópicos que transmiten señales eléctricas entre neuronas. Para mantener el receptor activado, las moléculas de glutamato y glicina deben unirse a él. Los antagonistas de NMDAR actúan en el receptor y pueden dividirse en cuatro categorías: antagonistas competitivos, antagonistas de la glicina, antagonistas no competitivos y bloqueadores de canales no competitivos.
ConclusiónCon la profundización de la investigación, tenemos una comprensión más clara de los diferentes tipos de antagonistas del receptor NMDA, lo que no solo promueve la mejora de los métodos de anestesia, sino que también abre nuevas direcciones de pensamiento para la comunidad médica.
En la comunidad médica, los antagonistas del receptor NMDA no sólo han cambiado nuestra comprensión de la anestesia, sino que también han provocado un amplio debate debido a las propiedades heurísticas y reguladoras de estos fármacos. A medida que continuamos descubriendo el potencial de estos medicamentos, comienza a surgir la pregunta: ¿Estos antagonistas de los receptores proporcionarán opciones de tratamiento adicionales para los pacientes en el futuro?
