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La misteriosa estructura del receptor de rianidina: ¿cómo funciona este canal iónico gigante?
Tipos y clasificaciones de los receptores de ryanidina
Hay tres subtipos principales de receptores de rianidina, incluidos RyR1, RyR2 y RyR3, que difieren según los tejidos en los que se expresan y las vías de señalización en las que participan.
En los vertebrados no mamíferos, se expresan comúnmente dos subtipos de receptores de rianidina, denominados RyR-alfa y RyR-beta.RyR1 se expresa principalmente en el músculo esquelético, mientras que RyR2 se expresa principalmente en el músculo cardíaco y RyR3 está más extendido, especialmente en el cerebro.
Funciones fisiológicas de los receptores de ryanidina
Los receptores de rianidina desempeñan un papel clave en el proceso de contracción muscular al mediar la liberación de iones de calcio desde el retículo endoplásmico o el retículo sarcoplásmico, donde se almacena el músculo, dentro de la célula.Este proceso se llama liberación de calcio inducida por calcio (CICR). Además, la agregación de receptores de rianidina también puede provocar fluctuaciones locales en el calcio intracelular, es decir, ondas de calcio, que son cruciales para muchos procesos fisiológicos.En el músculo esquelético, la activación del receptor de rianandina ocurre a través del acoplamiento físico a los receptores de dihidropiridina, mientras que en el músculo cardíaco, la activación ocurre principalmente a través de un mecanismo de liberación de calcio inducido por calcio.
Características estructurales de los receptores de ryanidina
El receptor de rianidina es un homotetrámero multifuncional cuya complejidad estructural le permite experimentar una variedad de regulación alostérica. Con un peso molecular superior a 2 megadaltones, estos receptores se encuentran entre los canales iónicos más grandes conocidos.
Esta característica permite que el receptor de rianidina desempeñe su papel en la regulación de las señales de calcio.Las características estructurales de RyR son similares a la estructura básica de la superfamilia de canales iónicos de seis transmembrana y muestran las características de los dominios reguladores clave conectados por una varilla α-helicoidal extendida.
Aplicación de los receptores de ryanidina en farmacología
Varios agonistas y antagonistas de los receptores de ryanidina se han utilizado ampliamente en la clínica o la investigación. Por ejemplo, la ryandina puede bloquear los receptores en un estado semiabierto en concentraciones nanomolares, mientras que las concentraciones micromolares cierran completamente los canales.
Los efectos de estos fármacos no sólo son cruciales en el tratamiento de las enfermedades cardíacas, sino que también abren nuevas perspectivas en el estudio de las funciones de muchos sistemas nerviosos.Otros compuestos, como las dihidropiridinas, la cafeína y el AMP cíclico, son agonistas de los receptores de rianidina y pueden aumentar su sensibilidad al calcio.
Asociaciones relacionadas con enfermedades con los receptores de ryanidina
Las mutaciones en los receptores de rianidina están asociadas con muchas enfermedades, como las mutaciones en RyR1, que están asociadas con hipertermia maligna, arritmias y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
Además, las mutaciones en el gen RyR2 también están directamente relacionadas con las enfermedades cardíacas, lo que hace que el estudio de los receptores de rianidina sea clave para comprender los mecanismos clave de estas enfermedades.Cuando el cuerpo se expone a ciertos anestésicos volátiles, el RyR1 mutante muestra una mayor afinidad por el calcio, lo que conduce a una liberación excesiva de calcio y a un consumo excesivo de energía, generando así un exceso de calor.
