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El misterio de MELAS: ¿Por qué esta rara enfermedad afecta a múltiples sistemas del cuerpo?
MELAS (encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares) es un trastorno mitocondrial familiar que también incluye MIDD (diabetes y pérdida de audición hereditarias de la madre), síndrome MERRF y neuropatía óptica hereditaria de Leber. Se demostró que esta enfermedad, definida por primera vez como MELAS en 1984, se origina a partir de defectos del genoma mitocondrial heredados de la madre. La mutación MELAS más común es m.3243A>G.
MELAS es una enfermedad que afecta múltiples sistemas del cuerpo, particularmente el cerebro y el sistema nervioso, así como el sistema muscular.
Los síntomas de MELAS suelen aparecer en la infancia y el desarrollo temprano es relativamente normal, y los síntomas suelen comenzar entre los 2 y los 10 años. Aunque es relativamente raro, su aparición en la infancia puede provocar un crecimiento deficiente, retraso en el desarrollo y pérdida auditiva progresiva. En los niños mayores, los síntomas suelen manifestarse como dolores de cabeza recurrentes similares a las migrañas, pérdida de apetito, vómitos y convulsiones. Estos niños suelen tener una estatura baja y concentraciones elevadas de ácido láctico en el cuerpo, lo que provoca síntomas de acidosis láctica, que incluyen vómitos, dolor abdominal, cansancio extremo, debilidad muscular, pérdida de control intestinal y dificultad para respirar.
El aumento de la acidez corporal causado por la acidosis láctica puede provocar muchas reacciones sistémicas y tener un profundo impacto en la vida diaria del paciente.
Más raramente, los pacientes pueden enfrentar complicaciones como espasmos musculares involuntarios (mioclono), trastornos de coordinación muscular (ataxia), pérdida de audición, problemas cardíacos y renales, diabetes, epilepsia y desequilibrios hormonales.
Diagnóstico diferencial
Las manifestaciones clínicas de MELAS son similares a las del síndrome de Kearns-Sayre y se superponen con trastornos como la epilepsia mioclónica y la epilepsia con fibras vellosas rojas (MERRF), en particular convulsiones, deterioro mental y atrofia muscular con biopsia muscular de fibras vellosas rojas. Aunque los pacientes con MERRF a menudo presentan epilepsia mioclónica clásica, aún se deben considerar las pruebas genéticas para un diagnóstico preciso. Además, el síndrome de Leigh también puede presentar síntomas como neurodegeneración progresiva, epilepsia y vómitos, principalmente en niños pequeños.
Genética
MELAS es causada principalmente por mutaciones en genes del ADN mitocondrial y también puede ser causada por mutaciones en genes del ADN nuclear. Algunos de los genes afectados, como MT-ND1 y MT-ND5, codifican componentes de la NADH deshidrogenasa, o complejo I, en las mitocondrias, una proteína que ayuda a convertir el oxígeno y los azúcares simples en energía. Mientras que otros genes (como MT-TH, MT-TL1 y MT-TV) codifican ARN de transferencia específicos (ARNt), las mutaciones en MT-TL1 se encuentran en más del 80% de los casos de MELAS.
Aunque MELAS se describió por primera vez en 1984, su historia se remonta a antes, especialmente en los múltiples casos encontrados en la familia Wedgwood-Darwin, todos los cuales mostraron un patrón de herencia materna.
El patrón de herencia de este tipo de enfermedades se denomina herencia mitocondrial, también conocida como herencia materna y heteroplasmia. Debido a que sólo la madre proporciona las mitocondrias para el embrión en desarrollo, los hombres no pueden transmitir tales enfermedades a sus hijos. En la mayoría de los casos, los pacientes con MELAS heredan genes mitocondriales alterados de sus madres, pero a veces pueden ocurrir mutaciones de novo en individuos sin antecedentes de la enfermedad.
Diagnóstico
El diagnóstico de MELAS generalmente se basa en la resonancia magnética, que a menudo revela múltiples áreas de isquemia cortical que no encajan en ningún territorio vascular conocido. Las concentraciones de lactato en suero y líquido cefalorraquídeo suelen estar elevadas y la biopsia muscular puede revelar fibras de vellosidades rojas. Además, se debe preferir la evaluación genética y sus resultados pueden evitar la biopsia muscular en la mayoría de los casos. El diagnóstico puede ser molecular o clínico.
Las pruebas genéticas basadas en los síntomas y los antecedentes familiares pueden diferenciar eficazmente entre diferentes enfermedades mitocondriales.
Actualmente no existe cura para MELAS. Debido a que la enfermedad es progresiva y fatal, el tratamiento del paciente se adapta principalmente a la condición física afectada. Los tratamientos típicos incluyen apoyar el mantenimiento de las mitocondrias sanas, evitar las toxinas mitocondriales conocidas y complementar con enzimas, aminoácidos, antioxidantes y vitaminas suplementarios. Sin embargo, aún se está estudiando la eficacia de agregar CoQ10, vitaminas B y otros enfoques complementarios.
Epidemiología
Se desconoce la incidencia exacta de MELAS, pero se considera una de las enfermedades mitocondriales más comunes. En general, la incidencia de enfermedades mitocondriales es aproximadamente una de cada 4.000 personas. A medida que avanza la investigación médica, cada vez se sabe más sobre esta rara enfermedad.
¿Cuántos misterios sin resolver se esconden detrás de una enfermedad que afecta a múltiples sistemas?
