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Estructura única del fármaco: ¿Conoce la tecnología de conjugación anticuerpo-fármaco detrás de Trastuzumab emtansina?
Trastuzumab emtansina (nombre comercial: Kadcyla) es un conjugado anticuerpo-fármaco que consiste en un enlace covalente entre el anticuerpo monoclonal humanizado trastuzumab (Herceptin) y el fármaco citotóxico DM1. El medicamento se usa para tratar pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, especialmente aquellas que han desarrollado resistencia a los tratamientos tradicionales. Su mecanismo es diferente del trastuzumab solo en que puede ingresar a las células a través de la internalización mediada por receptores y liberar DM1 en los lisosomas, lo que lleva a la detención mitótica y la muerte de las células tumorales.
Debido a que este anticuerpo monoclonal se dirige a HER2, que solo se sobreexpresa en células cancerosas, el conjugado puede administrar específicamente el DM1 citotóxico a las células tumorales.
Fines médicos
En los Estados Unidos, trastuzumab emtansina está aprobado específicamente para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (mBC) HER2 positivo. Estos pacientes necesitan recibir tratamiento de segunda línea después de recibir trastuzumab y un taxano (como paclitaxel o docetaxel). Según el estudio EMILIA, un ensayo clínico en el que participaron 991 pacientes que ya habían recibido trastuzumab y un taxano, los pacientes que recibieron trastuzumab emtansina mejoraron significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general.
En los ensayos clínicos, la mediana de supervivencia general de trastuzumab emtansina fue de 30,9 meses, que fue significativamente mayor que los 25,1 meses de la combinación de lapatinib y capecitabina.
Reacciones adversas
En los ensayos clínicos, las reacciones adversas comunes del trastuzumab emtansina incluyen fatiga, náuseas, dolor musculoesquelético, trombocitopenia, etc. Algunos de los eventos adversos graves identificados en el estudio EMILIA incluyeron toxicidad hepática y lesión cardíaca. No obstante, trastuzumab emtansina fue mejor tolerado que lapatinib más capecitabina. Se produjeron toxicidades graves en el 43 % de los pacientes que recibieron trastuzumab emtansina y en el 59 % de los pacientes que recibieron lapatinib/capecitabina.
En los Estados Unidos, trastuzumab emtansina lleva un recuadro negro de advertencia sobre toxicidad hepática, daño cardíaco y daño fetal a mujeres embarazadas.
Propiedades químicas
Como conjugado anticuerpo-fármaco, cada molécula de trastuzumab emtansina consta de una molécula de trastuzumab y varias moléculas de unión DM1. SMCC (succinimidil trans-4-(maleimidilmetil)ciclohexano-1-carboxilato) es un agente de entrecruzamiento heterofuncional que puede reaccionar con los residuos amino de trastuzumab para formar un enlace covalente entre el anticuerpo y DM1. La formación de esta estructura permite que DM1 se una eficazmente a los microtúbulos celulares, inhibiendo así la división de las células tumorales.
Evolución histórica
Trastuzumab emtansina ha sido aprobado para su uso en los Estados Unidos desde 2013 como una opción de tratamiento para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo. El fármaco mostró un potencial significativo para mejorar la supervivencia de los pacientes en ensayos clínicos y recibió una revisión prioritaria por parte de la FDA. Posteriormente, el fármaco también fue aprobado en el Reino Unido y la UE. Con el tiempo, continúan las investigaciones y ensayos clínicos de este fármaco, particularmente en el cáncer de mama en etapa temprana y otras posibles indicaciones.
Sociedad y Cultura
En el Reino Unido, el Servicio Nacional de Salud no recomendó inicialmente trastuzumab emtansina. Sin embargo, después de muchas negociaciones y un acuerdo de descuento secreto, el medicamento pudo seguir utilizándose en el sistema sanitario del Reino Unido. Además, el fármaco pasó a llamarse "ado-trastuzumab emtansina" en 2013 para evitar posibles errores de medicación.
El proceso de desarrollo del fármaco refleja las tendencias actuales en evolución en el tratamiento del cáncer, incluida la medicina de precisión para poblaciones de pacientes y la aplicación de nuevos enfoques. Entonces, ¿cuántos medicamentos o terapias nuevos pueden cambiar el panorama del tratamiento del cáncer en el futuro?
