¿Por qué algunas personas son tan sensibles al gluten? ¡La sorprendente conexión entre la permeabilidad intestinal y la autoinmunidad!

La permeabilidad intestinal es un término que describe el proceso por el cual las sustancias pasan desde el interior del tracto gastrointestinal a través de las células que recubren el intestino hacia el resto del cuerpo. Un intestino humano sano posee un cierto nivel de permeabilidad, lo que permite que los nutrientes pasen a través del intestino mientras mantiene la función de barrera para evitar que sustancias potencialmente dañinas, como los antígenos, ingresen al cuerpo desde el intestino.

En el intestino humano sano, partículas de menos de 4 Å pueden pasar a través de poros de claudina estrechamente acoplados, y los espacios entre las células pueden acomodar partículas de 10 a 15 Å.

La barrera intestinal está formada por el epitelio intestinal y separa el ambiente externo (el contenido de la luz intestinal) del cuerpo. El epitelio intestinal está compuesto principalmente por una capa de células y desempeña dos funciones importantes: primero, prevenir la entrada de sustancias nocivas como antígenos extraños, toxinas y microorganismos; segundo, actuar como un filtro selectivo para promover la absorción de nutrientes; Agua y otros nutrientes en la dieta. Absorción de sustancias beneficiosas.

Esta permeabilidad selectiva está mediada principalmente por dos vías:

  • Permeabilidad transepitelial: implica el transporte especializado de solutos a través de las células epiteliales.
  • Permeabilidad paracelular: Transporte de sustancias a través de los espacios entre las células epiteliales.

La permeabilidad intestinal está regulada por uniones estrechas entre las células, y la alteración de esta barrera puede ser un desencadenante del desarrollo de enfermedades intestinales.

Regulación de la permeabilidad intestinal

Una forma de regular la permeabilidad intestinal es a través del receptor CXCR3 en las células epiteliales intestinales, que responde a la zonulina. Una glicoproteína del gluten, la gliadina, activa esta vía de señalización, provocando un aumento de la permeabilidad intestinal en todas las personas que consumen gluten. Esto da como resultado además que las moléculas macroscópicas ingresen a los intestinos más fácilmente.

Las perturbaciones intestinales, como el cólera, ciertos enterovirus, infecciones parasitarias y presión alta, pueden alterar la estructura y función de las uniones estrechas intestinales y contribuir al desarrollo de enfermedades intestinales crónicas.

Importancia clínica

Aunque la mayoría de las personas no experimentan molestias importantes, la apertura de uniones estrechas entre las células (aumento de la permeabilidad intestinal) puede ser un desencadenante de enfermedades que afecten a cualquier órgano o tejido. La permeabilidad intestinal mejorada se asocia con afecciones como la enfermedad celíaca, el síndrome del intestino irritable, la diabetes tipo 1, la diabetes tipo 2, la artritis reumatoide y las enfermedades alérgicas.

En la mayoría de los casos, el aumento de la permeabilidad intestinal precede al desarrollo de la enfermedad, pero la relación causa-efecto no está clara.

Tomando como ejemplo la enfermedad celíaca, el aumento de la permeabilidad intestinal parece ser causado por una respuesta inmune anormal desencadenada por el gluten, que permite que el fragmento de proteína gliadina pase a través del epitelio intestinal y desencadene una respuesta inmune en la submucosa intestinal, dando lugar así a una variedad de de enfermedades gastrointestinales o no intestinales.

Dirección de la investigación

En la fisiología normal, la glutamina desempeña un papel crítico de señalización en los enterocitos de la barrera intestinal, pero aún no está claro si la suplementación con glutamina es beneficiosa en el contexto de una mayor permeabilidad intestinal.

Se ha demostrado que algunos prebióticos y probióticos específicos, como E. coli Nissle 1917, reducen significativamente el aumento de la permeabilidad intestinal. Los estudios también han demostrado que algunos fármacos, como el acetato de larazotida, que actúa como antagonista del receptor de zonulina, se pueden utilizar en combinación con una dieta sin gluten en el tratamiento de la enfermedad celíaca para reducir la permeabilidad intestinal inducida por el gluten.

Efectos del estrés causado por el ejercicio

El estrés inducido por el ejercicio reduce la función de la barrera intestinal. Los niveles de actividad humana modulan el microbioma intestinal; aumentar la intensidad y la cantidad total de ejercicio puede provocar alteraciones intestinales, mientras que la suplementación puede ayudar a mantener la diversidad del microbioma intestinal.

Con la creciente concienciación sobre la salud humana, la correlación entre la permeabilidad intestinal y diversas enfermedades autoinmunes ha atraído cada vez más atención. Este tema no sólo merece un debate más profundo, sino que también es un aspecto importante de la alimentación y la gestión de la salud actuales. Pero a medida que se profundice la investigación en esta área, ¿habrá orientaciones más específicas para mejorar los problemas de permeabilidad intestinal en el futuro?

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