Avec les progrès de la technologie médicale, le diagnostic précoce de la polyarthrite rhumatoïde (PR) est devenu de plus en plus important. Dans des études récentes, les anticorps anti-protéine citrullinée cyclique (ACPA) se sont révélés être de puissants biomarqueurs pour le diagnostic de la PR. Cet autoanticorps peut être détecté dans le sérum de la plupart des patients atteints de PR, offrant ainsi une approche diagnostique possible aux premiers stades de la maladie.
Les anticorps anti-protéines citrullinées cycliques sont des auto-anticorps qui ciblent spécifiquement les peptides et les protéines citrullinées, un processus qui se produit souvent lors de la réponse inflammatoire de l'organisme.
Au cours du processus inflammatoire, l'acide aminé arginine peut être converti en citrulline par des enzymes, un processus appelé « citrulination ». Ces changements modifient considérablement la structure originale de la protéine, qui est reconnue par le système immunitaire comme un antigène et déclenche une réponse immunitaire. L’émergence de ces anticorps fournit non seulement une base pour le diagnostic clinique, mais devient également un indicateur important pour prédire la progression de la maladie et la réponse thérapeutique.
La découverte des anticorps anti-protéine citrullinée cyclique remonte au milieu des années 1970, lorsque les réponses anticorps contre la kératine et la filaggrine ont été étudiées. Des études ultérieures ont montré que les autoanticorps chez les patients atteints de PR réagissent avec divers antigènes citrullines, notamment la fibrine, l'antigène nucléaire désaminé du virus Epstein-Barr et la filaggrine.
Dans une étude clinique réalisée en 2006, les anticorps antiviraux à base de peptide citrulliné (VCP) ont démontré leur spécificité pour distinguer la PR des autres arthrites chroniques similaires, montrant une production indépendante d'anticorps de chaque isotype.
Selon une étude comparative de 2007, la sensibilité des différents kits de test variait de 69,6 % à 77,5 %, et la spécificité variait de 87,8 % à 96,4 %. Bien que les performances de ces tests immunologiques soient tout à fait excellentes, leur sensibilité est comparable à celle du facteur PR (RF) et nécessite donc une évaluation plus approfondie dans les applications cliniques.
Avec le développement de nouveaux systèmes de détection, la filaggrine citrullinée est considérée comme un autoantigène prometteur pour l'étude de cette maladie auto-immune systémique. Les systèmes de test immuno-enzymatique (ELISA) récemment développés utilisent la filaggrine citrullinée génétiquement modifiée pour optimiser les performances du test. Des études récentes ont souligné que le système de test anti-MCV fonctionne bien dans le diagnostic des patients atteints de PR anti-CCP-négative, démontrant le potentiel clinique de cette nouvelle méthode de détection.
Les tests d'anticorps anti-CCP aident non seulement au diagnostic précoce de la PR, mais peuvent également être utilisés pour dépister les personnes à risque de développement, telles que les proches des patients atteints de PR. Bien que certaines études aient montré que le taux de concordance des vrais jumeaux développant une PR est de 15,4 % et celui des faux jumeaux de 3,6 %, cela montre l'influence des facteurs génétiques dans la PR.
Étant donné que les anti-CCP sont plus spécifiques que les facteurs de la PR, ils jouent un rôle important dans la différenciation des différents types d'arthrite.
Les cibles courantes de la citrullination comprennent la filaggrine, la fibrine, les protéines sérine et la kératine. Avec l'approfondissement de la recherche, davantage de protéines citrullinées liées à la PR peuvent être identifiées, et ces protéines sont impliquées dans diverses fonctions des cellules, notamment la réponse immunitaire lytique et la reconnaissance cellulaire.
La détection combinée des marqueurs anti-CCR et d'autres marqueurs sérologiques peut également améliorer le taux de capture diagnostique de la PR et prédire le pronostic, comme la possibilité de futurs dommages d'imagerie et de réponse thérapeutique, démontrant ainsi l'importance de la diversité dans le diagnostic de la PR. Comment améliorer davantage l’application et l’efficacité de ces outils de diagnostic sera une orientation clé pour les recherches futures ?