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Des années 1970 à aujourd'hui : pourquoi les anticorps anticycliques citrullinés sont-ils devenus une arme essentielle dans le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde ?
Les anticorps anticycliques citrullinés (ACPA) sont un type d'auto-anticorps qui ciblent les auto-protéines, principalement les peptides et les protéines qui ont été citrullinés. De tels anticorps peuvent être détectés dans le sérum ou le plasma de la plupart des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). À mesure que la polyarthrite rhumatoïde progresse, ces anticorps deviennent progressivement des indicateurs importants pour le diagnostic clinique et peuvent même être détectés dès les premiers stades de la maladie.
Au cours d'une inflammation, l'acide aminé arginine peut être converti enzymatiquement en citrulline par le biais d'un processus appelé citrullination, qui peut modifier la forme de la protéine afin qu'elle soit considérée comme un antigène par le système immunitaire, produisant ainsi une réponse immunitaire.
Contexte historique
L'existence d'anticorps anti-protéine citrullinée a été décrite pour la première fois au milieu des années 1970, lorsque les chercheurs ont exploré les réponses anticorps à la kératine et à la peroxydase cutanée. Au fur et à mesure que la recherche progressait, les scientifiques ont découvert que les auto-anticorps des patients atteints de PR réagissaient avec une variété de différents antigènes citrullinés, notamment la fibrine, l'antigène nucléaire 1 désaminé du virus Epstein-Barr et des membres de la famille des fibres intermédiaires - la viménine.
Depuis le milieu des années 1970, la communauté scientifique s'efforce de trouver des tests utilisant les ACPA, notamment la véménine citrullinée mutée (test MCV), les peptides dérivés de la kératine (test CCP) et les peptides aminés de citrulline virale (détection VCP).
Importance clinique
Selon une étude comparative menée en 2007, la sensibilité de divers outils de test variait de 69,6 % à 77,5 %, tandis que la spécificité variait de 87,8 % à 96,4 %. Bien que les performances de ces tests immunitaires soient très supérieures, comme le test CCP, leur sensibilité est comparable à celle du facteur rhumatoïde (RF). Les analyses de la relation entre le titre des anticorps anti-CCP et l'activité de la maladie dans la PR ont donné des résultats incohérents.
Avec le développement de nouveaux systèmes de test, la détection à l'aide des ACPA présente de plus grandes possibilités. Actuellement, la vitamine est considérée comme un auto-antigène très prometteur pour la PR et un outil important pour l’étude de cette maladie auto-immune systémique.
Un nouveau système de test immuno-enzymatique (ELISA) utilise pleinement la vitamine citrullinée génétiquement modifiée (MCV) pour optimiser les performances du test. Il convient de noter qu’une étude récemment publiée a surestimé la valeur d’un système de détection des anti-MCV pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde chez les patients anti-CCP négatifs.
Les anti-CCP ne sont pas seulement utiles pour le diagnostic précoce de la polyarthrite rhumatoïde, mais ils sont également utiles, en particulier dans les groupes à haut risque, tels que les proches des patients atteints de PR. L'étude de Silman et al. a montré que le taux de concordance des vrais jumeaux était de 15,4 %, tandis que celui des faux jumeaux était de 3,6 %. Étant donné que les ACPA sont plus spécifiques que les facteurs rhumatoïdes, ils peuvent être utilisés pour différencier les différentes causes de l’arthrite.
Autres cibles ACPA et citrulline dans la PR
Les cibles courantes de la citrulline incluent la vitamine, la cellulose, la kératine, etc. À mesure que la recherche sur les protéines citrullinées continue de s’approfondir, la liste des protéines citrullinées liées à la PR s’allonge également. Ces protéines participent non seulement à de multiples processus biologiques tels que le système du complément, l'activité protéolytique, la reconnaissance cellulaire, l'endocytose, etc., mais sont également étroitement liées à la réponse du système immunitaire.
Par exemple, la 14-3-3eta (YWHAH), également une protéine dérivée de la synoviale, a été signalée comme cible de la citrullination, ce qui suggère le potentiel que ces cibles pourraient avoir dans le diagnostic et le traitement de la PR.
Au fil du temps, la découverte et l'application d'anticorps citrullinés anticycliques ont non seulement amélioré les capacités de diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde, mais ont également ouvert une nouvelle perspective pour étudier la cause et le traitement de la maladie. Dans le diagnostic et le traitement précoces de la polyarthrite rhumatoïde, le rôle de ce type d’auto-anticorps devient de plus en plus important. Comment les recherches futures révéleront-elles davantage son potentiel et ses défis ?
