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Bataille de drogue anti-fl
La mutation des virus de la grippe, en particulier la protéine M2 dans la grippe A, est devenue un défi important dans le développement de médicaments anti-influenza.La protéine M2 joue un rôle clé dans les virus de la grippe, et ses propriétés de conduction de protons uniques en font une cible majeure pour les attaques de médicaments.Cependant, comme le virus mute rapidement, le médicament anti-FLU traditionnel, l'omantadine, apparaît impuissant.
Structure et fonctions de m2
La protéineM2 est une viroporine sélective du proton dans la capsule virale de la grippe A, généralement sous la forme d'un tétramère, formant un canal de proton.L'ouverture de ce canal sera affectée par l'environnement à faible pH et sera extrêmement sensible à la conduction de protons.
La structure centrale de la protéine M2 se compose de 97 acides aminés et comprend un domaine N-terminal extracellulaire, un segment transmembranaire et un domaine C-terminal intracellulaire.
Dans ces trois régions, His37 et Trp41 sont considérés comme d'importants résidus d'acides aminés, responsables de la détection du pH et de la commutation des canaux, respectivement.Ces caractéristiques permettent à M2 de réguler le pH interne pendant la réplication virale pour favoriser la fusion du virus et des cellules hôtes.
Évolution de la résistance aux médicaments de la protéine M2
omantadine a une longue histoire d'utilisation, mais son effet a chuté considérablement face à la protéine M2 mutée.Une fois que le virus de la grippe a continué à muter, de nombreuses cellules développent une résistance aux médicaments ondulés.En particulier, l'émergence de la mutation S31N a gêné l'effet de l'omantadage.
Selon le CDC, la plupart des virus de la grippe A répandus sont devenus résistants à l'omantadage et à ses dérivés au fil du temps.
BM2 et CM2: le mécanisme de réponse des autres virus de la grippe
En plus du virus de la grippe A, les protéines M2 des virus de la grippe B et de la grippe C époisent également des fonctions similaires.Cependant, ils ont peu de similitude dans la séquence avec la protéine M2 du type A.
La protéineBM2 n'est pas affectée par l'omantadage et la limanatidine, ce qui permet au virus B de maintenir sa capacité infectieuse face au même médicament.
L'étudemontre que la fonction de canal de type B M2 est significativement plus élevée que celle du type A M2, mais les caractéristiques du pH de conductivité des deux sont similaires.
défis futurs
Alors que le virus de la grippe continue d'évoluer, les médicaments anti-influenza existants sont confrontés à des défis sans précédent.Le développement de nouveaux médicaments antiviraux sera une orientation importante pour la recherche future en santé publique.Des recherches approfondies sur M2, en particulier des médicaments efficaces qui identifient et ciblent les variantes M2, deviendront au centre de la communauté scientifique.
Dans la situation épidémique actuelle, nous devrions probablement penser: comment trouver de nouvelles stratégies pour lutter contre la grippe dans l'environnement viral changeant?
