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La stratégie d'évasion du virus de la grippe : comment M2 aide-t-il le virus à pénétrer dans les cellules ?
Le virus de la grippe A est un virus très contagieux qui provoque souvent la grippe saisonnière. La protéine M2 qu’elle contient est une structure importante qui permet au virus d’envahir efficacement les cellules hôtes en assurant la conduction des protons. Le mécanisme de fonctionnement du M2 est non seulement crucial pour la survie du virus, mais peut également nous fournir des indices clés pour développer de nouveaux médicaments antiviraux.
Structure et fonction de la protéine M2
La protéine M2 est une viroporine sélective de protons présente dans l'enveloppe du virus de la grippe A. Sa structure est composée de quatre unités M2 identiques, chacune contenant 97 résidus d'acides aminés. Ces acides aminés sont divisés en trois parties :
- Région N-terminale extracellulaire (1er-23 acides aminés)
- Région transmembranaire (acides aminés 24-46)
- Région C-terminale intracellulaire (acides aminés 47-97)
« La protéine du canal M2, en tant que composant important de l'enveloppe virale, peut former un canal conducteur de protons hautement sélectif et régulé par le pH. »
Grâce à ce canal, le virus est capable de maintenir le pH de son environnement interne lors de son entrée dans la cellule hôte. Lorsque le virus pénètre dans la cellule hôte par endocytose médiée par un récepteur, l’acidification de l’endosome active le canal M2, qui permet aux protons de pénétrer dans le noyau viral et de créer des conditions favorables à la réplication virale.
Conduction et sélectivité des protons
La sélectivité de la protéine M2 dépend fortement de son résidu histidine constitutif (His37), qui présente une capacité de conduction protonique supérieure dans un environnement à faible pH. Lorsque His37 est remplacé par d'autres acides aminés, l'activité sélective des protons disparaît et le mutant M2 peut transporter des ions sodium et potassium. Cela a attiré davantage l’attention sur le rôle clé de la protéine M2 dans le maintien de l’environnement intracellulaire de la cellule hôte.« Le canal M2 peut activer efficacement la voie de l'inflammasome NLRP3, jouant ainsi un rôle important dans l'immunité antivirale. »
Ces résultats soutiennent le rôle critique de la structure et de la fonction du canal M2 dans le cycle de vie de différents virus et recommandent des stratégies thérapeutiques ciblant M2.
Inhibition et résistance aux médicaments
Actuellement, le médicament antigrippal amantadine est un bloqueur spécifique connu du canal protonique M2. Le médicament empêche le virus de se décompresser en se liant au pore central du M2 et en le bloquant. Cependant, les virus de la grippe A ont développé une résistance généralisée à ce médicament, les variantes de résistance associées à la mutation S31N en particulier étant très répandues dans les virus en circulation.
« Depuis juin 2021, le CDC américain ne recommande plus l'utilisation de l'amantadine et de ses dérivés. »
Protéine M2 des virus grippaux B et C
Les virus de la grippe B et C codent également des protéines ayant des fonctions similaires, appelées respectivement BM2 et CM2. Bien qu'ils présentent peu de similitudes en termes de séquence, leur structure et leur mécanisme sont similaires. La capacité de conduction protonique de la protéine BM2 est similaire à celle de M2 de la grippe A, mais elle est totalement insensible à l'amantadine et à ses dérivés.
ConclusionÀ mesure que nous étudions la protéine M2, nous comprenons mieux comment ce canal aide le virus de la grippe à pénétrer dans les cellules. Les propriétés uniques de la protéine M2 en font une cible importante pour la recherche de nouvelles thérapies antivirales. Face à l’évolution constante du virus de la grippe, pouvons-nous trouver des moyens efficaces pour lutter contre ce dangereux pathogène ?
