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Découverte de médicaments révolutionnaires : qu'est-ce que PROTAC et pourquoi peut-il briser la barrière « intraitable » ?
Avec les progrès rapides de la biomédecine, de nombreuses protéines pathologiques qui étaient auparavant considérées comme impossibles à cibler sont progressivement devenues un nouvel axe de recherche. Parmi elles, les chimères PROteolysis-TArgeting (PROTAC), en tant que nouvelle technologie, modifient la portée du développement de médicaments. La technologie PROTAC, développée par le professeur Craig M. Crews de l'Université de Yale, ouvre une nouvelle ère de dégradation ciblée des protéines en combinant miraculeusement des protéines spécifiques avec le mécanisme de dégradation des cellules, attirant ainsi des recherches et des investissements approfondis.
Principe de PROTAC
PROTAC est une molécule bifonctionnelle qui peut simultanément lier la protéine cible et l'ubiquitine ligase E3, catalysant ainsi l'ubiquitination de la protéine cible. Ce processus marque la protéine cible afin qu'elle puisse être reconnue et dégradée par le protéasome de la cellule. Crews et son équipe ont proposé ce concept pour la première fois en 2001. Le développement de sa technologie a permis à de nombreuses protéines initialement considérées comme « non médicamenteuses » de devenir des cibles pour des médicaments thérapeutiques.
« L'émergence de la technologie PROTAC offre une nouvelle idée pour le développement de médicaments, permettant aux chercheurs de cibler des protéines avec des sites actifs inaccessibles, en particulier dans le domaine du traitement du cancer. »
L'avantage de cette nouvelle approche est qu'elle dégrade non seulement sélectivement les protéines liées à la maladie, mais réduit également les dommages causés aux cellules normales. Elle est donc largement considérée comme un miracle thérapeutique potentiel. En particulier pour le traitement du cancer, PROTAC permet de cibler des protéines dotées de propriétés résistantes aux médicaments, renversant ainsi les connaissances antérieures des chercheurs.
L'histoire et le développement de la recherche
L'histoire des recherches du professeur Craig M. Crews remonte à ses années d'études supérieures à l'Université Harvard. Au cours de ses premières recherches, il a réussi à isoler et cloner MEK1, une molécule de signalisation importante, qui a jeté les bases du développement ultérieur de médicaments anticancéreux ciblant cette molécule. Dans le même temps, Crews a développé de puissants inhibiteurs du protéasome, tels que l'époxomicine, au cours de ses recherches, et les composés cétoniques RO ultérieurs sont devenus des précurseurs importants du carfilzomib, un médicament contre le myélome multiple.
« Notre compréhension approfondie de la pathologie a soutenu le développement de ces traitements innovants, tout en attirant l'attention et des financements de tous les horizons. »
Le succès de PROTAC repose non seulement sur la recherche fondamentale du professeur Crews, mais bénéficie également de sa coopération avec plusieurs sociétés de biotechnologie. Crews a fondé plusieurs sociétés, comme Arvinas, pour développer des traitements contre le cancer et les maladies neurodégénératives utilisant la technologie PROTAC.
Perspectives et défis cliniques
Dans le dernier essai clinique, l'effet du médicament PROTAC ARV-471 d'Arvinas sur le récepteur des œstrogènes a été confirmé, et il est maintenant entré dans la phase 3 des essais axés sur le traitement du cancer du sein métastatique. Le médicament a attiré une grande attention en raison de sa bonne absorption orale, ce qui résout un défi majeur dans le développement du médicament PROTAC.
« Les vastes perspectives d'application des PROTAC motivent la communauté scientifique et l'industrie biomédicale à investir activement des ressources pour promouvoir le développement de cette technologie. »
Cependant, le succès de la technologie PROTAC dans les applications cliniques nécessite encore de résoudre divers défis, notamment la biocompatibilité et la spécificité des médicaments, les processus de synthèse des médicaments et d'autres problèmes. De plus, avec l’approfondissement des recherches pertinentes, les discussions universitaires sur les scénarios d’application potentiels de cette technologie sont devenues de plus en plus accrocheuses.
Conclusion
La technologie PROTAC peut être qualifiée de révolution dans le développement de médicaments, ouvrant de nouvelles possibilités pour lutter contre les maladies futures. Avec le développement ultérieur de cette technologie, la communauté scientifique espère pouvoir surmonter davantage de problèmes auparavant inaccessibles. Face à l’avenir, PROTAC deviendra-t-il la méthode principale de recherche et de développement de médicaments ?
