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Le mystérieux détournement de protéines : comment Craig Crews utilise la technologie PROTAC pour changer l'avenir de la médecine
Dans la recherche médicale actuelle, le nom de Craig Crews devient progressivement au centre de l'attention. Il est professeur de biologie chimique à l'Université de Yale et est largement reconnu pour une technologie appelée PROTAC. PROTAC, ou « Protein Degradation-Induced Approach », utilise des molécules spéciales pour induire l'interaction de deux protéines dans les cellules, déclenchant ainsi la dégradation de protéines spécifiques. Ce processus est appelé dégradation ciblée des protéines (TPD). À l’avenir, cette technologie devrait permettre des percées dans de nombreuses maladies difficiles à traiter telles que le cancer et les maladies neurodégénératives.
L'invention de PROTAC nous donne l'opportunité d'attaquer des protéines « furtives » qui étaient auparavant considérées comme incurables, ouvrant ainsi une nouvelle porte à notre recherche.
Formation académique et expérience en recherche des équipages
Craig Crews est né en 1964 et a obtenu une licence en chimie de l'Université de Virginie en 1986. Il a ensuite mené des recherches à l’Université de Tübingen en Allemagne, puis des études supérieures à l’Université Harvard. Avant de rejoindre l'Université de Yale en tant que professeur adjoint, Crews a été chercheur boursier à l'Institut de recherche sur le cancer. La carrière universitaire de Crews s'est concentrée sur le contrôle de l'homéostasie des protéines, affectant le renouvellement des protéines dans les cellules.
En 2001, Crews a collaboré avec Ray Deshaies pour développer PROTAC, une technologie innovante permettant d'induire la dégradation des protéines. PROTAC est une molécule bifonctionnelle qui recrute des protéines intracellulaires spécifiques dans la machinerie de contrôle qualité de la cellule, en utilisant les ligases d'ubiquitine E3 pour déclencher une dégradation ultérieure. À mesure que cette technologie progresse, les recherches de Crews ont également eu un impact profond sur l'orientation future du traitement du cancer.
La technologie de PROTAC cible non seulement les protéines connues résistantes aux médicaments, mais nous donne également de l'espoir pour un traitement, qui est hors de portée des médicaments traditionnels à petites molécules.
Applications et défis de PROTAC
Le principal intérêt de la technologie PROTAC est qu'elle permet à de nombreuses protéines autrefois considérées comme « incurables » de devenir de nouvelles cibles médicamenteuses. En prenant l'ARV-471 comme exemple, PROTAC, dans cette phase d'essai clinique, a prouvé son potentiel dans le ciblage des récepteurs d'œstrogènes et, au cours de son processus de développement, il a reçu l'attention et la coopération de grandes entreprises telles que Pfizer.
Cependant, bien que PROTAC se montre très prometteur, il reste encore confronté à des défis lors de son développement. La grande taille des molécules PROTAC rend difficile l’utilisabilité orale dans les essais cliniques. En outre, la manière de contrôler efficacement la spécificité et l’activité de PROTAC constitue également un goulot d’étranglement technique que les chercheurs doivent surmonter.
Des investissements et des recherches continus détermineront si la technologie PROTAC peut être traduite en traitements cliniques largement utilisés.
Les entreprises de biotechnologie et l'avenir de PROTAC
Depuis 2023, Crews a fondé un certain nombre d'entreprises de biotechnologie, dont Arvinas, qui utilise la technologie PROTAC pour développer des médicaments anticancéreux. Leurs recherches ont non seulement contribué à diverses maladies difficiles à traiter, mais ont également favorisé dans une certaine mesure l’application clinique de la technologie PROTAC. En plus de poursuivre des traitements contre le cancer, la recherche et le développement d'Arvinas impliquent également d'autres domaines thérapeutiques tels que les maladies neurodégénératives.
En outre, Crews a également créé Halda Therapeutics pour se concentrer sur le développement de RIPTAC (protéines de fusion ciblées à proximité induite contrôlée). Ces nouveaux médicaments élargiront la portée de l'impact découvert par le laboratoire CREWS et représenteront de nouvelles idées dans la lutte contre le cancer. .
Nous assistons à une révolution dans la découverte de médicaments et la régulation des protéines qui va changer notre compréhension fondamentale du traitement.
Regard vers l'avenir
Avec le développement ultérieur de la technologie PROTAC, nous verrons son application dans le domaine du cancer et dans d'autres domaines médicaux devenir de plus en plus répandue à l'avenir. Les recherches des équipages représentent non seulement une percée scientifique et technologique, mais constituent également le meilleur exemple d'un dévouement continu à l'exploration scientifique et à l'amélioration médicale. Dans l’avenir de la thérapie protéique, nous ne pouvons nous empêcher de penser : cette technologie deviendra-t-elle une arme importante pour vaincre les maladies les plus difficiles d’aujourd’hui ?
