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Le coupable du cancer caché dans les gènes de la souris : comment le MMTV affecte-t-il la tumorigenèse ?
Dans le monde de la souris, un rétrovirus appelé virus de la tumeur mammaire de la souris (MMTV) influence discrètement la formation de tumeurs. En tant que virus transmis par le lait maternel, le MMTV suscite non seulement la curiosité des chercheurs actuels sur le cancer, mais révèle également la relation complexe entre le cancer et les virus. Cet article examinera de plus près comment ce virus affecte la formation et le développement de tumeurs chez la souris.
Contexte et découverte de MMTV
Le virus de la tumeur mammaire de la souris a été découvert pour la première fois en 1936 par John Joseph Bittner alors qu'il menait des recherches au laboratoire Jackson aux États-Unis. Bitney a souligné l'existence d'un « facteur lait », un facteur cancérigène qui peut être transmis aux chiots par le lait maternel de mères atteintes de cancer. Bien que la plupart des tumeurs mammaires chez la souris soient causées par le MMTV, son mécanisme de transmission est très complexe et mérite une exploration plus approfondie.
Infection et cycle de vie du MMTV
Plusieurs souches de souris sont porteuses du virus MMTV. Ces virus se transmettent principalement verticalement par le lait maternel, mais peuvent également être produits par une infection endogène. Lorsque le lait maternel pénètre dans le tube digestif des chiots, le virus infecte les macrophages et les lymphocytes du corps des chiots, commençant ainsi son cycle de vie.
Le MMTV n'est pas seulement considéré comme un simple rétrovirus, mais des études récentes ont montré qu'il code également une protéine de transport d'ARNm autorégulatrice, Rem, qui est similaire à la protéine Rev du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Il est devenu le premier composite rétrovirus de souris à documenter.
Mécanismes de la tumorigenèse
En tant que rétrovirus, le MMTV a la capacité d’insérer son génome dans le génome de l’hôte. Lorsque le génome d'ARN viral est rétrotranscrit en ADN, cet état intermédiaire est appelé « provirus ». Si l’ADN viral est inséré à proximité ou à l’intérieur d’un gène hôte, il peut modifier l’expression de ce gène, produisant ainsi des oncogènes pouvant induire un cancer. Notamment, un génome viral pourrait conduire au développement d’un cancer seulement s’il modifiait l’expression d’un oncogène.
L'impact des hormones sur le MMTV
Le MMTV endogène répond à une variété d’hormones qui régulent le développement mammaire normal et la lactation. En particulier pendant la puberté, le virus commence à exprimer son ARN messager dans les tissus sensibles aux œstrogènes, ce qui fait que toutes les cellules mammaires contiennent un rétrovirus actif et se répliquent dans le génome.
La longue répétition terminale (LTR) du MMTV contient un élément de réponse aux glucocorticoïdes, ce qui en fait un excellent système de modèle animal pour étudier des maladies similaires au cancer du sein humain.
Application du MMTV dans les modèles de cancer du sein chez l'homme
De nombreuses études ciblant le cancer du sein ont utilisé le MMTV comme promoteur. Dans ces modèles, le promoteur MMTV a été utilisé pour créer une souris qui développe une maladie semblable au cancer du sein. En particulier, le modèle MMTV-PyMT s'est avéré être un modèle fiable de métastase du cancer du sein, cependant, l'antigène T central du polyome n'a pas été trouvé dans le cancer du sein humain.
Conclusion
Grâce à une compréhension approfondie du virus de la tumeur mammaire de la souris, la communauté scientifique a une compréhension plus complète de l’impact des virus sur la formation des tumeurs. Mais dans ce contexte, on ne peut s’empêcher de se demander si le MMTV et d’autres virus similaires peuvent fournir une nouvelle inspiration et une nouvelle direction à la lutte humaine contre le cancer dans le cadre de futures recherches sur le cancer ?
