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Savez-vous quelle mutation génétique provoque une neutropénie congénitale sévère
La neutropénie congénitale sévère (NCS) est un groupe de maladies rares qui affectent principalement le processus hématopoïétique de la moelle osseuse, entraînant un déficit congénital en neutrophiles. La maladie se manifeste généralement dès la petite enfance et est associée à des infections bactériennes potentiellement mortelles. Les symptômes courants comprennent une infection purulente grave, qui peut être particulièrement mortelle chez les jeunes enfants.
Le mode de transmission le plus courant du SCN est la transmission autosomique dominante, principalement causée par des mutations du gène ELANE. Ce gène code pour l’élastase des neutrophiles.
De nombreux patients atteints de SCN peuvent recevoir un diagnostic de mutations ELANE détectées et entraîner une neutropénie sévère. La maladie a été décrite pour la première fois par le médecin suédois Rolf Kostmann en 1956 et est devenue connue sous le nom de maladie de Kostmann, un sous-type de SCN.
Types de mutations génétiques
Il existe de nombreux sous-types génétiques différents de SCN. SCN1 est la forme la plus courante, représentant 60 à 80 % de tous les cas. D'autres formes incluent SCN2 à SCN5, chacune étant associée à différentes mutations génétiques :
SCN1: Autosomique dominant, lié à des mutations du gène ELANE.SCN2: Autosomique dominant, lié à la mutation du gène GFI1.SCN3: autosomique récessif, lié aux mutations du gène HAX1, environ un tiers des patients développeront des changements d'origine neurologique.SCN4: autosomique récessif, lié à la mutation du gène G6PC3, peut s'accompagner d'anomalies structurelles cardiaques.SCN5: autosomique récessif, lié aux mutations du gène VPS45, généralement insensible au traitement par facteur de prolifération.
De plus, des mutations du gène WASP sur le chromosome X peuvent également provoquer un SCN lié à l'X, et d'autres gènes tels que le SBDS peuvent également être impliqués dans ce trouble.
Physiologie
Diverses mutations génétiques à l'origine du SCN conduisent à l'apoptose prématurée des cellules précurseurs dans la moelle osseuse, mettant souvent fin au développement au stade précoce des cellules bleues. Cela réduit considérablement la production de neutrophiles, augmentant ainsi le risque d'infection. Dans le même temps, une expression génétique anormale chez certains patients peut également entraîner une instabilité génomique.
Méthodes de diagnostic
Le diagnostic du SCN implique généralement un examen clinique détaillé, des analyses de sang et des tests génétiques. Les patients développent souvent des infections graves et répétées en raison d’un faible nombre de neutrophiles. Les tests initiaux comprennent une formule sanguine complète (CBC) pour évaluer le niveau réel du nombre de neutrophiles.
L'indicateur diagnostique du NSC est un nombre absolu de neutrophiles (ANC) constamment inférieur à 500/mm3, généralement inférieur à 200/mm3.
En outre, une biopsie de la moelle osseuse est également une procédure recommandée pour évaluer la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse et exclure d'autres troubles sanguins possibles. Étant donné que la formation de SCN se produit aux premiers stades de l’hématopoïèse, seul un nombre limité de cellules matures est généralement observé dans la moelle osseuse.
Plan de traitement
Actuellement, le traitement principal du NSC consiste en une injection régulière de facteur de stimulation des colonies de monocytes granulaires (filgrastim), qui peut augmenter considérablement le nombre de neutrophiles et améliorer la fonction immunitaire. Plus de 90 % des patients atteints de SCN répondent bien à ce traitement, prolongeant considérablement leur survie.
Bien que le traitement améliore les taux de survie, les complications à long terme pouvant survenir chez les patients atteints de NCS, telles que la myélofibrose et la leucémie myéloïde aiguë, restent préoccupantes.
En résumé, l'identification des mutations génétiques est essentielle au traitement et à la prise en charge du SCN. Cela peut non seulement aider à diagnostiquer la maladie, mais également proposer des options de traitement ciblées pour améliorer la qualité de vie du patient. Cependant, pensez-vous qu’il existe d’autres domaines inexplorés dans l’étude des gènes responsables de maladies ?
