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Comment les mitochondries deviennent-elles un déclencheur potentiel pour la maladie de Parkinson?
Cinq principaux mécanismes de mort neuronale ont été proposés, notamment l'agrégation des protéines, la perturbation de l'autophagie cellulaire, les changements dans le métabolisme cellulaire ou la fonction mitochondriale, la neuroinflammation et la perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BBB).Ces mécanismes combinés peuvent devenir un facteur clé dans l'aggravation de la maladie de Parkinson.
Le premier mécanisme de mort neuronal majeur est l'agrégation des protéines.Dans le cerveau des patients de Parkinson, l'agrégation de l'alpha-synucléine forme des corps de Lewy, qui est considéré comme l'un des marqueurs pathologiques de la maladie de Parkinson.
Bien que la présence de corps de Lewy soit connue, des études récentes ont montré que ces agrégations ne sont pas la cause profonde du décès mais peuvent être le déclencheur d'autres effets de liaison.Avec le développement de la maladie, les corps de Lewy sont apparus pour la première fois dans le bulbe olfactif et le cerveau rayonné, et finalement accumulé dans les zones où les neurones dopaminergiques sont concentrés, conduisant à un cercle vicieux de la mort neuronale.
L'étudeLe deuxième mécanisme est l'interruption de l'autophagie.L'autophagie est le processus dans lequel les composants internes des cellules sont dégradés et recyclés, et est crucial pour maintenir la fonction cellulaire.Dans la maladie de Parkinson, des mécanismes d'autophagie anormaux peuvent entraîner une dégradation des mitochondries qui ne peut pas se dérouler normalement, aggravant davantage les dommages neuronaux.
montre que le dysfonctionnement de l'autophagie est associé à de nombreuses maladies neurodégénératives, y compris la maladie de Parkinson, ce qui fait que la régulation de la fonction cellulaire apparentée est déséquilibrée et accélère la mort neuronale.
Le troisième mécanisme principal implique la production d'énergie cellulaire, à savoir la fonction des mitochondries.Le dysfonctionnement mitochondrial peut entraver la production d'énergie et finalement entraîner une mort neuronale.Ce mécanisme implique principalement des complexes Pink1 et Parkin, qui sont responsables de la mitophagie.
Pink1 est une protéine qui est généralement transportée dans les mitochondries, et lorsque les mitochondries sont endommagées, Pink1 s'accumule à sa surface et recrute parkin pour commencer à détruire les mitochondries endommagées.Des études ont montré que les mutations d'ADN mitochondrial liées à l'âge augmentent la vulnérabilité à ce mécanisme de mort, accélérant ainsi l'apoptose neuronale.
En tant qu'âge, les mitochondries perdent progressivement la capacité d'éliminer les espèces réactives de l'oxygène (ROS), mais produisent toujours des ROS, entraînant une ros excessive produite et la mort cellulaire.La relation entre ces stress oxydatifs et la mort neuronale suggère l'interaction de multiples processus pathologiques.
Le quatrième mécanisme est la neuroinflammation.Les microglies sont des cellules immunitaires inhérentes du système nerveux central et jouent un rôle important dans la réponse aux lésions nerveuses.La neuroinflammation chronique peut entraîner une dégénérescence tissulaire et la destruction du BBB, aggravant la mort neuronale.
Dans la maladie de Parkinson, les cellules de microglie pénètrent dans un état pro-inflammatoire, et les facteurs libérés peuvent provoquer la mort de motoneurones et peuvent former une boucle de rétroaction positive, entraînant plus de décès cellulaire.
Le cinquième mécanisme est la destruction de la barrière hémato-encéphalique, ce qui peut conduire à l'entrée de molécules nocives et modifier la fonction des neurones.Dans la maladie de Parkinson, ce processus peut entraîner une amélioration de l'apoptose neuronale ou du comportement de mort.
L'interaction entre ces différents mécanismes peut provoquer une série d'effets, qui se manifestent finalement dans la capacité motrice du patient.La mort des neurones dopaminergiques peut entraîner des troubles de contrôle moteur, montrant des gaits typiques chez les patients de Parkinson, tels que le bossu, la marche lente et le tremblement.
Dans tous ces mécanismes complexes, les aberrations mitochondriales semblent être l'une des détonations potentielles qui conduisent à la mort neuronale.Cela a également attiré l'attention de la communauté scientifique.
