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Pourquoi le tueur caché de la maladie de Parkinson est-il en fait une protéine qui s’accumule dans le cerveau ?
En explorant la physiopathologie de la maladie de Parkinson, les scientifiques ont découvert que le facteur clé conduisant à la mort des neurones dopaminergiques est étroitement lié à l'agrégation de protéines dans le cerveau. Une fois que ces neurones commencent à mourir, les patients souffrent de troubles du mouvement et développent des symptômes tels que des tremblements et de la rigidité, mais les mécanismes derrière tout cela restent déroutants pour de nombreux experts.
Effets de l'agrégation des protéinesL'agrégation de protéines, en particulier de l'alpha-synucléine, pour former des corps de Lewy est largement considérée comme la caractéristique pathologique de la maladie de Parkinson.
Les corps de Lewy apparaissent d'abord dans le bulbe olfactif, la moelle allongée et le pont, et à ce stade, les symptômes du patient ne sont pas évidents. À mesure que la maladie progresse, les corps de Lewy se propagent davantage à la substance noire du mésencéphale, au prosencéphale basal et au néocortex.
Bien que les corps de Lewy aient traditionnellement été considérés comme la principale cause de décès, des études récentes ont montré que leur présence peut provoquer d’autres dommages et accélérer la mort des neurones. Des études ont montré que lorsque l’alpha-synucléine existe à l’état agrégé, elle devient toxique pour les cellules et inhibe la fonction de réparation de l’ADN.
Troubles de l'autophagie
Un autre mécanisme important conduisant à la mort neuronale est la perturbation de l’autophagie. L'autophagie est le processus par lequel les composants cellulaires internes sont dégradés et recyclés. Ce mécanisme est essentiel au maintien de la santé du cerveau, et c’est en raison de troubles de l’autophagie que de nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson souffrent de dysfonctionnement cellulaire.
En particulier, une autophagie anormale peut entraîner des dommages mitochondriaux, ce qui entraîne un apport énergétique insuffisant et, à terme, la mort neuronale.
Modifications du métabolisme cellulaire
Les mitochondries, la source d'énergie des cellules, jouent également un rôle clé dans la maladie de Parkinson. Lorsque les mitochondries fonctionnent anormalement, la production d’énergie est inhibée, ce qui conduit directement à la mort cellulaire. Les mutations dans les protéines PINK1 et Parkin affectent la réparation et la dégradation des mitochondries endommagées.
Le rôle de la neuroinflammationAvec l’âge, les mutations de l’ADN s’accumulent dans les mitochondries, démontrant une susceptibilité accrue à la mort neuronale.
Le processus de neuroinflammation est également important dans la maladie de Parkinson. Les cellules microgliales, qui servent de cellules immunitaires au cerveau, sont activées par des lésions nerveuses. Lorsque ces microglies sont dans un état pro-inflammatoire (M1), elles sécrètent des facteurs pro-inflammatoires, qui conduisent à la mort des motoneurones, formant une boucle de rétroaction positive.
Perturbation de la barrière hémato-encéphalique
Enfin, la destruction de la barrière hémato-encéphalique est également un facteur qui ne peut être ignoré. Comme la fonction de la barrière hémato-encéphalique est anormale, cela entraînera des changements dans l’environnement interne du cerveau, provoquant davantage de mort neuronale. Tout cela est parfois causé par des facteurs pro-inflammatoires ou une agrégation de protéines.
Impact sur le comportementUne fois que la structure de la barrière hémato-encéphalique est endommagée, les neurones peuvent être confrontés à des effets destructeurs et provoquer davantage de problèmes de santé.
L'importance des neurones dopaminergiques dans le contrôle moteur ne peut être sous-estimée. Lorsqu'une certaine proportion de ces neurones meurt, les patients peuvent subir une réduction de dopamine allant jusqu'à 80 %, ce qui affecte directement la transmission des signaux cérébraux, provoquant des tremblements. Les symptômes incluent raideur et démarche anormale. Tout cela rend la vie quotidienne des patients de plus en plus difficile.
Malgré les investissements continus dans la recherche sur la maladie de Parkinson, notre compréhension de ces mécanismes destructeurs reste limitée. Pouvons-nous réellement trouver des moyens efficaces pour lutter contre ces tueurs cachés ?
