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Dans l'histoire de la recherche sur le cancer, le concept des tumeurs et leurs métastases a considérablement changé.En 1863, le pathologiste allemand Rudolf Virchow a d'abord proposé le lien entre l'inflammation et le cancer, ouvrant la voie au concept ultérieur du microenvironnement tumoral (TME).Cependant, ce qui a vraiment introduit la relation entre le microenvironnement tumoral et les métastases du cancer dans la discussion scientifique était la théorie de la "semence et du sol" proposée par Stephen Paget en 1889. Cette théorie illustre non seulement la tendance des métastases des cellules cancéreuses, mais met également l'accent sur la relation complexe entre la tumeur et son microenvironnement environnant.
Si les cellules tumorales veulent métastaser avec succès, elles doivent se développer dans le microenvironnement droit, tout comme les graines ont besoin d'un sol fertile pour germer et se développer.
Au fil du temps, les chercheurs dans le domaine de l'oncologie ont approfondi leur compréhension de cette théorie.En 1928, James Ewing a contesté l'idée de Padger, préconisant que la capacité des cellules cancéreuses à les métastases est principalement affectée par des facteurs anatomiques et hémodynamiques, et a souligné que les cellules tumorales sont plus susceptibles de rester dans le premier organe connecté, qui ne dépend pas entièrement de l'environnement des tissus environnants.Ce point de vue suggère que les traits ou les mutations dans les cellules tumorales peuvent jouer un rôle central dans leur potentiel métastatique.
Dans les années 1970, les recherches d'Isaiah Fidler ont étendu ce domaine, avec une hypothèse complémentaire qu'il a proposée qui mettait l'accent sur les aspects mécaniques du flux sanguin et des métastases spécifiques de certains organes.
Les métastases des tumeurs sont non seulement un mouvement physique avec le flux sanguin, mais également des organes spécifiques.
Ces dernières années, les scientifiques ont commencé à prêter attention au rôle des lymphocytes dans le microenvironnement tumoral, et des études ont montré que les activités des cellules T infiltrant des tumeurs et des cellules B, ainsi que les cellules tueuses naturelles (NK), sont étroitement liées aux caractéristiques tumorales.Les cellules T infiltrées par tumeurs ont de fortes fonctions anti-tumorales, mais sous l'inhibition du microenvironnement tumoral, leur cytotoxicité semblait insuffisante.
L'importance du système vasculaire
La croissance des tumeurs est étroitement liée à leur système vasculaire, car les vaisseaux sanguins fournissent aux tumeurs des facteurs d'oxygène, de nutrition et de croissance.Lorsque le diamètre tumoral est inférieur à 1 à 2 mm, l'oxygène et les nutriments peuvent être fournis par diffusion passive.Cependant, à mesure que la tumeur se développe, la partie centrale reste souvent à l'écart de l'approvisionnement en sang existant, entraînant l'hypoxie et l'acidification du microenvironnement tumoral.Dans ce cas, la tumeur favorise l'angiogenèse, et ce processus est étroitement lié au degré de malignité de la tumeur.
La régulation positive de l'angiogenèse permet aux cellules cancéreuses de continuer à se développer, ce qui est considéré comme l'une des caractéristiques du cancer.
cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral
Les cellules immunitairesdans le microenvironnement tumoral peuvent être divisées en promotion de tumeurs et inhibition des tumeurs.Ces cellules, telles que les cellules d'inhibiteurs myélogéniques et les macrophages associés aux tumeurs, ont des propriétés qui favorisent la croissance tumorale, tandis que certaines cellules immunitaires telles que les cellules T cytotoxiques et les cellules tueuses naturelles peuvent inhiber la croissance tumorale.Cependant, en raison de l'influence du microenvironnement tumoral, de nombreuses cellules immunitaires avec une capacité anti-tumorale seront inhibées, permettant à la tumeur de croître davantage.
Par exemple, les cellules inhibitrices myélogéniques peuvent affecter les réponses des lymphocytes T, favoriser l'angiogenèse et soutenir les métastases.Les macrophages liés aux tumeurs sont principalement des phénotypes M2.
La présence de macrophages associés aux tumeurs est étroitement lié au mauvais pronostic, ce qui améliore à son tour la survie des cellules tumorales en fournissant un microenvironnement qui favorise les métastases.
Résumé
En examinant les défis de la découverte de Wercho aux défis d'Ewing aux recherches approfondies modernes sur le microenvironnement tumoral, nous pouvons comprendre que les métastases tumorales sont un processus d'interaction multifactoriel et que les stratégies thérapeutiques futures doivent considérer ces environnements biologiques complexes.Dans la communauté médicale, il est nécessaire de continuer à explorer ces facteurs dynamiques et comment ils jouent un rôle dans la progression tumorale, développant ainsi des traitements plus efficaces.Comprenons-nous vraiment toute la relation entre les tumeurs et leur microenvironnement et pouvons tirer le meilleur parti de ces connaissances pour améliorer les résultats du traitement?
