En médecine moderne, les inhibiteurs de la 5α-réductase (5-ARI) sont devenus un sujet de grande préoccupation. Ces médicaments sont largement utilisés pour leurs propriétés anti-androgènes et sont utilisés pour traiter l’hypertrophie de la prostate et la perte de cheveux. Le mécanisme par lequel ces médicaments agissent consiste à inhiber la 5alpha-réductase, une enzyme qui joue un rôle important dans la conversion métabolique des stéroïdes endogènes.
L'inhibition de la 5α-réductase réduit la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), plus puissante, affectant ainsi diverses maladies liées aux androgènes.
Les 5-ARI sont principalement utilisés pour traiter diverses maladies exacerbées par la DHT, notamment :
Cependant, son efficacité potentielle en tant que traitement contre l'acné n'a pas encore été étudiée. De plus, les 5-ARI sont également utilisés en thérapie hormonale pour les femmes transgenres pour aider à réduire la croissance des poils et à ralentir la chute des cheveux.
Les 5-ARI actuellement disponibles sur le marché comprennent :
Bien que les 5-ARI soient généralement bien tolérés, plusieurs risques peuvent survenir chez les hommes, notamment une diminution de la libido, une dysfonction érectile et une dysfonction éjaculatoire. Des études montrent que l'incidence de ces effets secondaires varie de 3,4 % à 15,8 %.
De plus, les 5-ARI ont été associés à un risque accru de certaines formes rares mais très agressives de cancer de la prostate, ce qui a incité la FDA à mettre en garde contre cette classe de médicaments.
Certaines études ont souligné que l'utilisation des 5-ARI peut être associée à un risque accru de dépression. L’incidence de la dépression a augmenté de manière significative, en particulier au cours des 18 premiers mois de traitement.
Bien que le risque de dépression ait légèrement diminué au fil du temps, il a tout de même légèrement augmenté.
Le mécanisme d'inhibition de la 5α-réductase est assez complexe et implique la liaison du NADPH à l'enzyme, suivie de la liaison du substrat. Ce processus aboutit finalement à une production plus faible de DHT, ce qui augmente également les niveaux de testostérone et d’œstrogène.
Le finastéride a été le premier 5-ARI à être introduit à des fins médicales, officiellement lancé en 1992, et a reçu l'approbation pour le traitement de l'alopécie classique en 1997. Par la suite, les progrès dans le développement de médicaments ont conduit à l’émergence de médicaments tels que le doxastéride et l’éplérénone.
Les 5-ARI sont également actuellement étudiés en association avec le médicament antiandrogène non stéroïdien bicalutamide pour le traitement du cancer de la prostate, ce qui suggère qu'ils pourraient avoir un potentiel d'application supplémentaire dans le futur.
Qu'il s'agisse d'inhiber la DHT pour réduire la chute des cheveux ou de traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate, les inhibiteurs de la 5α-réductase sont sans aucun doute un élément indispensable du traitement médical moderne. Mais un tel traitement affectera-t-il la qualité de vie du patient ou même entraînera-t-il d’autres problèmes de santé ?