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Structure unique du médicament : connaissez-vous la technologie de conjugaison anticorps-médicament derrière le trastuzumab emtansine ?
Le trastuzumab emtansine (nom commercial : Kadcyla) est un conjugué anticorps-médicament constitué d'une liaison covalente entre l'anticorps monoclonal humanisé trastuzumab (Herceptin) et le médicament cytotoxique DM1. Le médicament est utilisé pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif, en particulier celles qui ont développé une résistance aux traitements traditionnels. Son mécanisme est différent de celui du trastuzumab seul dans la mesure où il est capable de pénétrer dans les cellules par internalisation médiée par les récepteurs et de libérer DM1 dans les lysosomes, conduisant à un arrêt mitotique et à la mort des cellules tumorales.
Étant donné que cet anticorps monoclonal cible HER2, qui n'est surexprimé que dans les cellules cancéreuses, le conjugué est capable de délivrer spécifiquement le DM1 cytotoxique aux cellules tumorales.
À des fins médicales
Aux États-Unis, le trastuzumab emtansine est approuvé spécifiquement pour le traitement du cancer du sein métastatique (mBC) HER2-positif. Ces patients doivent recevoir un traitement de deuxième intention après avoir reçu du trastuzumab et un taxane (comme le paclitaxel ou le docétaxel). Selon l'étude EMILIA, un essai clinique mené auprès de 991 patients ayant déjà reçu du trastuzumab et un taxane, les patients ayant reçu du trastuzumab emtansine avaient significativement amélioré leur survie sans progression et leur survie globale.
Dans les essais cliniques, la survie globale médiane avec le trastuzumab emtansine était de 30,9 mois, ce qui était significativement plus élevé que les 25,1 mois obtenus avec l'association lapatinib et capécitabine.
Effets indésirables
Dans les essais cliniques, les effets indésirables courants du trastuzumab emtansine comprennent la fatigue, les nausées, les douleurs musculo-squelettiques, la thrombocytopénie, etc. Certains des événements indésirables graves identifiés dans l'étude EMILIA comprenaient une toxicité hépatique et des lésions cardiaques. Néanmoins, le trastuzumab emtansine a été mieux toléré que le lapatinib associé à la capécitabine. Des toxicités sévères sont survenues chez 43 % des patients recevant du trastuzumab emtansine et chez 59 % des patients recevant du lapatinib/capécitabine.
Aux États-Unis, le trastuzumab emtansine porte un avertissement en forme de boîte noire concernant la toxicité hépatique, les lésions cardiaques et les effets nocifs sur le fœtus chez les femmes enceintes.
Propriétés chimiques
En tant que conjugué anticorps-médicament, chaque molécule de trastuzumab emtansine est constituée d'une molécule de trastuzumab et de plusieurs molécules d'attachement DM1. Le SMCC (succinimidyl trans-4-(maléimidylméthyl)cyclohexane-1-carboxylate) est un agent de réticulation hétérofonctionnel qui peut réagir avec les résidus aminés du trastuzumab pour former une liaison covalente entre l'anticorps et le DM1. La formation de cette structure permet à DM1 de se lier efficacement aux microtubules cellulaires, inhibant ainsi la division des cellules tumorales.
Évolution historique
L'utilisation du trastuzumab emtansine est approuvée aux États-Unis depuis 2013 comme option thérapeutique pour le cancer du sein métastatique HER2-positif. Le médicament a montré un potentiel significatif pour améliorer la survie des patients lors des essais cliniques et a reçu un examen prioritaire de la FDA. Plus tard, le médicament a également été approuvé au Royaume-Uni et dans l’UE. Au fil du temps, les recherches et les essais cliniques sur ce médicament se poursuivent, en particulier dans le cancer du sein à un stade précoce et dans d'autres indications possibles.
Société et culture
Au Royaume-Uni, le trastuzumab emtansine n'était pas initialement recommandé par le National Health Service. Cependant, après de nombreuses négociations et un accord secret à prix réduit, le médicament a pu continuer à être utilisé dans le système de santé britannique. De plus, le médicament a été rebaptisé « ado-trastuzumab emtansine » en 2013 pour éviter d'éventuelles erreurs de médication.
Le processus de développement du médicament reflète l'évolution actuelle des tendances en matière de traitement du cancer, notamment la médecine de précision pour les populations de patients et l'application de nouvelles approches. Alors, combien de nouveaux médicaments ou thérapies pourraient changer le paysage du traitement du cancer à l’avenir ?
