Language
Country/Area
No result found
Peran ganda AIM di hati: bagaimana ia secara bersamaan mendorong dan menekan penyakit?
Dalam penelitian biomedis terkini, faktor penghambat apoptosis (AIM) yang diproduksi oleh makrofag semakin mendapat perhatian. Protein ini tidak hanya berperan penting dalam mengatur respons imun dan peradangan, tetapi juga berperan penting dalam metabolisme lipid dan apoptosis. Kompleksitas AIM membuatnya menunjukkan efek yang relatif kontradiktif dalam berbagai kondisi patologis, yang telah memicu pemikiran mendalam dalam komunitas ilmiah tentang peran gandanya.
Gambaran Umum
AIM adalah protein 40 kDa yang dikodekan oleh gen CD5L. Protein ini terutama diproduksi oleh makrofag yang berada di jaringan dan diatur oleh aktivasi transkripsi reseptor nuklir (LXR/RXR) atau faktor transkripsi MAFB. AIM termasuk dalam superfamili reseptor pemulung kaya sistein (SRCR) dan memiliki tiga domain SRCR. Dalam serum, AIM mengikat pentamer IgM, mencegah ekskresi ginjal dan mempertahankan konsentrasi sirkulasi yang tinggi. Meskipun AIM yang terikat pada IgM tidak aktif, ia akan terpisah jika terjadi penyakit dan berperan dalam mendorong perbaikan penyakit.
Fungsi
AIM memiliki banyak peran dalam tubuh. Fungsinya yang beragam termasuk mengatur metabolisme lipid dan apoptosis, menghambat sintesis kolesterol, dan memengaruhi patogenisitas sel Th17. Meskipun efek AIM yang beragam pada pengaturan peradangan, peran spesifiknya dalam konteks yang berbeda masih belum jelas. Penelitian telah menunjukkan bahwa AIM mengikat molekul seperti CD36, glikoprotein membran yang terlibat dalam berbagai fungsi seluler, termasuk peradangan dan aterosklerosis.
AIM telah ditemukan meningkat pada penyakit autoimun, meningkatkan potensinya sebagai biomarker, tetapi mekanisme spesifiknya tidak jelas.
Manifestasi pada penyakit autoimun
Peningkatan kadar AIM menjadikannya biomarker potensial pada penyakit autoimun seperti distrofi otot, multiple sclerosis progresif sekunder, rheumatoid arthritis, dan osteoarthritis. Misalnya, pada pasien dengan arthritis lutut, AIM pada makrofag CD14+ dapat meningkatkan kelangsungan hidup makrofag sinovial, sehingga mendorong perkembangan arthritis. Pada lupus, konsentrasi AIM berkorelasi dengan aktivitas penyakit dan penanda inflamasi dan menurun secara signifikan setelah pengobatan yang efektif.
Peran dalam penyakit kardiopulmonerAIM terutama terlibat dalam inflamasi, menghambat apoptosis makrofag dan meningkatkan respons inflamasi pada penyakit kardiovaskular dan paru. Penelitian telah menunjukkan bahwa pada aterosklerosis, AIM sangat diekspresikan dalam makrofag berbusa, yang mendorong kelangsungan hidup makrofag dan respons inflamasi. Tikus yang kekurangan AIM menunjukkan hasil yang lebih baik setelah infark miokard, termasuk peningkatan kelangsungan hidup dan berkurangnya ruptur jantung.
Peran ganda dalam fungsi hati
Efek AIM di hati cukup kompleks. Di satu sisi, ia mendorong proses lipolisis terkait peradangan dalam metabolisme lipid; di sisi lain, di lingkungan mikro hati, ia memainkan peran protektif dengan menangkal efek fibrotik TGFβ1. Dalam model cedera hati tertentu, AIM ditemukan menangkal fibrosis dan memengaruhi infiltrasi sel imun dan transformasi tipe makrofag. Namun demikian, pada HCC, peningkatan AIM dikaitkan dengan karakteristik tumor yang agresif dan peningkatan proliferasi dan resistensi terhadap apoptosis.
Peran dalam fungsi ginjal
AIM memainkan peran kunci dalam cedera ginjal akut (AKI). Menurut sebuah studi tahun 2016 yang diterbitkan dalam Nature Medicine, peningkatan AIM selama AKI mendorong proses perbaikan ginjal, dan tikus yang kekurangan AIM tidak mampu membersihkan puing-puing seluler dengan baik. Dalam model nefropati IgA, AIM rekombinan memulihkan ko-deposisi IgM/IgG tubulus, yang menunjukkan perannya dalam cedera ginjal.
Singkatnya, AIM memainkan peran ganda sebagai faktor pengatur dalam berbagai penyakit: mendorong perkembangan penyakit dalam beberapa kasus dan mendorong fungsi perbaikan dan pemulihan dalam kasus lain. Dapatkah pemahaman yang lebih mendalam tentang keseimbangan yang rumit ini memberikan ide-ide baru untuk strategi pengobatan di masa mendatang?
