Language
Country/Area
No result found
Keajaiban Protein AIM: Mengapa Sangat Penting dalam Penyakit Autoimun?
Dalam penelitian medis saat ini, protein acar (AIM) secara bertahap telah mendapat perhatian luas. Protein yang diproduksi oleh makrofag ini tidak hanya mengatur respons imun tetapi juga memainkan peran penting dalam berbagai proses intraseluler, termasuk metabolisme lipid dan apoptosis. Artikel ini akan membahas pentingnya protein AIM dalam penyakit autoimun, menyoroti peran potensialnya sebagai salah satu molekul kunci.
Gambaran Umum
AIM adalah protein 40 kDa yang dikodekan oleh gen CD5L. Protein ini terutama diproduksi oleh makrofag yang berada di jaringan dan diaktifkan secara transkripsi melalui reseptor nuklir yang diaktifkan (LXR/RXR) dan/atau faktor transkripsi MAFB. AIM termasuk dalam superfamili reseptor pemulung yang kaya sistein (SRCR) dan memiliki tiga domain SRCR. Dalam serum, AIM mengikat pentamer IgM, mencegah ekskresi ginjal dan mempertahankan tingkat sirkulasi yang tinggi. Meskipun AIM yang terikat pada IgM berada dalam kondisi tidak aktif, ia terdisosiasi selama penyakit dan menjalankan fungsinya untuk mendorong perbaikan lesi.
Beberapa hasil menunjukkan bahwa pola ekspresi AIM bervariasi pada organisme yang berbeda, dan sebuah studi tahun 2019 menemukan bahwa anjing memiliki pola ekspresi AIM yang lebih luas daripada manusia dan tikus.
Fungsi AIM
AIM memiliki banyak peran dalam tubuh, dan fungsinya yang beragam termasuk mengatur proses intraseluler seperti metabolisme lipid dan apoptosis, menghambat sintesis kolesterol, dan memengaruhi patogenisitas sel Th17. Meskipun efeknya yang beragam dalam pengaturan peradangan, mekanisme spesifik yang berperan dalam menarik atau mendorong peradangan masih belum jelas. Reseptor spesifik untuk AIM belum diidentifikasi, tetapi ia mampu mengikat molekul seperti CD36, glikoprotein membran yang berperan dalam berbagai fungsi seluler, termasuk peradangan dan aterosklerosis.
Studi awal telah menunjukkan bahwa AIM meningkat pada penyakit autoimun, dan potensi AIM sebagai biomarker sensitif secara bertahap mulai dikenali. 』
Peran dalam penyakit autoimun
Pada penyakit autoimun, peningkatan ekspresi AIM menjadikannya biomarker potensial, tetapi peran dan mekanisme spesifiknya masih belum jelas. Pada pasien dengan ALS, multiple sclerosis progresif, rheumatoid arthritis, dan osteoarthritis, kadar AIM secara signifikan lebih tinggi dari normal. Pada pasien dengan OA lutut, AIM dalam makrofag CD14+ dapat memainkan peran potensial dalam meningkatkan kelangsungan hidup makrofag sinovial dan meningkatkan arthritis. Pada lupus eritematosus, konsentrasi AIM berkorelasi dengan aktivitas penyakit dan penanda inflamasi dan menurun dengan pengobatan yang efektif.
Peran penyakit kardiopulmoner
Peran AIM dalam penyakit kardiovaskular dan paru terutama berfokus pada peradangan, menghambat apoptosis makrofag, dan meningkatkan respons peradangan. Pada penyakit kardiovaskular, AIM memperburuk gangguan metabolik dan aterosklerosis, yang dapat menyebabkan diabetes dan kejadian kardiovaskular. AIM sangat diekspresikan dalam makrofag busa dalam plak aterosklerotik, yang meningkatkan kelangsungan hidup makrofag dan respons peradangan, dan tikus yang kekurangan AIM memiliki hasil yang jauh lebih baik setelah infark miokard, dengan peningkatan tingkat kelangsungan hidup dan penurunan tingkat ruptur jantung. .
Peran ganda dalam cedera peradangan hati
AIM memainkan peran ganda dalam dinamika hati. Dalam metabolisme lipid, ia mengkatalisis peradangan yang terkait dengan lipolisis, sementara di lingkungan mikro hati, ia menghambat efek profibrotik TGFβ1. Respons adaptif AIM ini bertujuan untuk mengurangi sinyal inflamasi dan fibrosis. Dalam model cedera hati, efek perlindungan AIM terhadap fibrosis juga telah ditunjukkan secara bertahap. Pada saat yang sama, ekspresi AIM yang tinggi pada karsinoma hepatoseluler (HCC) terkait dengan proliferasi sel kanker dan resistensi terhadap apoptosis.
Peran ganda dalam fungsi ginjal
Dalam serum, AIM yang berasal dari pentamer IgM memainkan banyak peran, termasuk peran dalam cedera ginjal akut (AKI). Sebuah studi tahun 2016 menunjukkan bahwa peningkatan AIM selama AKI membantu meningkatkan perbaikan ginjal. Peningkatan AIM berpadu dengan molekul cedera ginjal (KIM) untuk meningkatkan pembuangan residu sel ginjal dan membantu perbaikan jaringan. Studi AKI pada tikus yang kekurangan AIM telah menunjukkan bahwa kekurangan AIM mengurangi kemampuan untuk membersihkan serpihan seluler dan meningkatkan mortalitas.
Menjelajahi peran AIM dalam berbagai penyakit dapat mengungkapkan jalur pengobatan dan wawasan baru bagi kita.
