Histone H2B adalah salah satu dari lima histon utama dalam kromatin sel eukariotik. Histon ini memiliki struktur globular utama dan memanjang keluar ekor N-terminal dan C-terminal yang panjang. Struktur dan fungsinya secara langsung memengaruhi komposisi nukleosom dan struktur kromatin. H2B tidak diragukan lagi merupakan komponen penting dalam studi ekspresi gen dan perbaikan DNA.
Histone H2B bukan hanya protein struktural, tetapi juga memainkan peran penting dalam mengatur proses pengemasan DNA, dan memberikan dukungan selama proses ekspresi gen dan perbaikan DNA.
Histone H2B terdiri dari 126 asam amino, banyak di antaranya membawa muatan positif pada pH sel, yang memungkinkan H2B berinteraksi dengan gugus fosfat bermuatan negatif dalam DNA. Strukturnya terdiri dari domain globular sentral dan ekor terminal N dan C yang memanjang ke luar, fitur yang sering kali penting untuk pemadatan kromatin.
Fleksibilitas ekor ini memungkinkan mereka memainkan peran penting dalam mengubah kromatin dari struktur "seperti manik-manik" menjadi serat berukuran 30 nanometer. Modifikasi ekor H2B akan secara langsung memengaruhi struktur kromatin, sehingga memengaruhi ekspresi gen.
Histone H2B memainkan peran penting dalam biologi nuklir, membantu mengatur DNA dan berpartisipasi dalam pengemasan kromosom, mengatur transkripsi, serta replikasi dan perbaikan DNA. Menariknya, ekor H2B dapat mengatur struktur dan fungsi kromatin melalui modifikasi pascatranskripsi, termasuk asetilasi dan ubikuitinasi.
H2B yang diubikuitinasi sering kali berasosiasi dengan daerah yang ditranskripsi secara aktif dan merangsang pemanjangan transkripsi dengan mendorong perombakan kromatin.
Misalnya, asetilasi residu lisin spesifik dari H2B membantu protein pengikat DNA mengakses kromatin, yang pada gilirannya memengaruhi transkripsi gen. Selain itu, H2B yang diubikuitinasi mampu membuka dan membuka daerah kromatin untuk memediasi akses ke mesin transkripsi.
Dalam kasus kerusakan DNA, ubikuitinasi H2B sangat penting untuk memulai proses perbaikan DNA secara tepat waktu. Ubikuitinase khusus RNF20/RNF40 memodifikasi situs spesifik K120 dari H2B. Proses pengaturan ini merupakan kunci pengoperasian mekanisme perbaikan.
Dalam tubuh manusia, terdapat 16 varian H2B, 13 di antaranya diekspresikan dalam sel-sel tubuh secara umum, sementara 3 hanya diekspresikan di testis. Varian-varian ini merupakan protein serupa dengan hanya sedikit perubahan urutan asam amino dalam strukturnya. Perbedaan-perbedaan kecil ini dapat memengaruhi cara varian H2B berinteraksi dengan protein lain dan memberinya fungsi yang unik.
Varian H2B diekspresikan dalam daerah kromatin tertentu dan memiliki berbagai jenis modifikasi pascatranskripsi, dan perubahan-perubahan ini terakumulasi untuk menjalankan berbagai fungsi biologis di berbagai jaringan.
H2B memiliki banyak jenis modifikasi pascatranskripsi, termasuk asetilasi, fosforilasi, dan ubikuitinasi, dll. Modifikasi-modifikasi ini memengaruhi organisasi fungsional kromatin. Penelitian telah menunjukkan bahwa status asetilasi H2B terkait erat dengan perannya dalam aktivasi transkripsi.
Urutan asam amino H2B sangat terpelihara dalam evolusi, dan terdapat 23 gen yang mengkode H2B pada manusia. Gen-gen ini terletak dalam kelompok gen tertentu pada kromosom 6 dan 1. Meskipun semua gen H2B ditranskripsi secara aktif selama fase S, masing-masing gen juga diekspresikan dalam fase lain dari siklus sel.
Melalui sifat struktural dan fungsional yang kaya ini, ekor histon H2B tidak diragukan lagi merupakan salah satu faktor kunci dalam mengatur struktur kromatin. Dengan semakin mendalamnya penelitian biologis tentang histon, akankah kita menemukan lebih banyak mekanisme pengaturan yang belum dieksplorasi di masa mendatang dan lebih memahami signifikansinya dalam proses kehidupan seluler?