Manajemen siklus sel sangat penting dalam setiap aspek kehidupan, terutama dalam fase S (fase sintesis), di mana replikasi DNA merupakan pusat reproduksi organisme yang berkelanjutan. Ketika sel beralih dari fase G1 ke fase S, prosesnya harus tepat dan cepat, karena replikasi gen yang akurat diperlukan untuk pembelahan sel yang berhasil. Mekanisme kontrol untuk sel yang memasuki fase S tidak hanya ada pada ragi, tetapi juga telah dikonfirmasi pada sel mamalia, yang telah memperdalam pemahaman kita tentang biologi sel.
"Fase S merupakan simpul penting dalam siklus sel, ketika sel harus sepenuhnya siap untuk mencapai replikasi gen yang akurat."
Awal fase S dikendalikan oleh titik restriksi G1, yang menentukan apakah sel memasuki siklus sel berikutnya. Bila lingkungan sel sesuai, sinyal pertumbuhan sel mendorong akumulasi siklin Cln3, yang menyebabkannya membentuk kompleks dengan kinase CDK2 yang bergantung pada siklus sel. Kompleks ini dapat menghambat represor transkripsi Whi5, sehingga mendorong ekspresi gen fase S.
Proses replikasi DNA"Proses ini menciptakan lingkaran umpan balik positif yang pada akhirnya memperkuat komitmen sel terhadap ekspresi gen fase S."
Selama fase S, kompleks pra-replikasi sel (pre-RC) diubah menjadi garpu replikasi aktif, yang memulai replikasi DNA. Proses ini bergantung pada aktivitas kinase dari beberapa CDK fase S seperti Cdc7, dan sel harus memulai proses ini secara akurat dan teratur. Selama proses ini, aktivasi banyak asal pengulangan dikontrol, yang memungkinkan replikasi DNA menyesuaikan kecepatannya secara fleksibel sebagai respons terhadap perubahan lingkungan.
Agar DNA yang baru disintesis dapat dikemas ke dalam nukleosom dengan lancar, histon basa (non-varian) disintesis secara serempak selama fase S. Pada awalnya, kompleks siklin E-Cdk2 memfosforilasi NPAT, yang mendorong transkripsi gen histon, sehingga mempercepat koordinasi produksi histon dan sintesis DNA.
"Selama fase S, akumulasi SLBP dan aksi NPAT sangat meningkatkan efisiensi produksi histon."
Selama proses replikasi DNA, nukleosom baru terbentuk. Penelitian menunjukkan bahwa proses ini tidak sepenuhnya bergantung pada model semi-konservatif, tetapi berlangsung secara konservatif. Duplikasi nukleosom ini memastikan bahwa histon lama dan baru terdistribusi dengan baik ke dalam sel yang baru terbentuk.
Setelah pembelahan sel, kromosom anak menghadapi tantangan untuk membangun kembali domain kromatin yang berfungsi. Pewarisan histon lama cukup untuk mendukung rekonstruksi domain kromatin skala besar yang akurat. Namun, untuk gen kecil, histon yang diwariskan mungkin tidak cukup untuk mentransmisikan modifikasi secara akurat. Saat ini, pengenalan varian histon sekunder telah menjadi arah baru untuk studi struktur kromatin.
Titik Pemeriksaan Kerusakan DNASelama fase S, sel terus-menerus memeriksa integritas genomnya. Setelah kerusakan DNA terdeteksi, sel memulai beberapa jalur titik pemeriksaan fase S utama yang mencegah sel dari perkembangan lebih lanjut melalui siklus tersebut. Titik pemeriksaan ini tidak hanya mendeteksi kerusakan untai ganda tetapi juga mengoordinasikan respons pada berbagai tahap siklus sel untuk memastikan stabilitas genom.
"Mekanisme titik pemeriksaan ini merupakan cara penting bagi sel untuk melindungi diri dengan memastikan bahwa sel tidak membelah saat terjadi kerusakan DNA."
Dengan kemajuan penelitian ilmu biologi yang berkelanjutan, pemahaman kita tentang siklus sel akan terus bertambah dalam. Dari aktivasi gen dalam ragi hingga mekanisme replikasi sel mamalia, rangkaian proses ini menunjukkan misteri kehidupan yang beroperasi dalam ketepatan dan koordinasi di alam. Di balik aturan yang rumit ini, kita tidak dapat menahan diri untuk bertanya, jika proses ini abnormal, apa dampaknya terhadap seluruh organisme?