Language
Country/Area
No result found
Perubahan genetik yang tersembunyi dalam tumor: mengapa hal itu begitu penting untuk DLBCL?
Limfoma sel B besar difus (DLBCL) adalah kanker yang bermula di sel B, sel yang bertanggung jawab untuk memproduksi antibodi. DLBCL adalah jenis limfoma non-Hodgkin yang paling umum pada orang dewasa, dengan insidensi tahunan 7-8 kasus per 100.000 orang di Amerika Serikat dan Inggris Raya. Kanker ini terutama terjadi pada orang tua, dengan usia rata-rata diagnosis sekitar 70 tahun, meskipun dapat terjadi pada orang dewasa yang lebih muda dan, yang lebih jarang, anak-anak. DLBCL dapat muncul di hampir semua bagian tubuh dan, tergantung pada sejumlah faktor, cenderung menjadi keganasan yang sangat agresif. Tanda pertama penyakit ini biasanya adalah pengamatan massa yang membesar dengan cepat atau infiltrat jaringan, terkadang disertai dengan gejala B sistemik seperti demam, penurunan berat badan, dan keringat malam.
Patogenesis DLBCL belum sepenuhnya dipahami. Umumnya, DLBCL muncul dari sel B normal, tetapi dapat juga merupakan transformasi ganas dari limfoma lain (terutama limfoma zona marginal) atau, dalam kasus yang jarang terjadi, disebut transformasi Richter, dari leukemia limfositik kronis. Defisiensi imun merupakan faktor risiko penting untuk perkembangan penyakit ini dan dikaitkan dengan infeksi virus tertentu (seperti virus Epstein-Barr, virus herpes terkait sarkoma Kaposi, dan virus imunodefisiensi manusia HIV) serta Helicobacter pylori. Namun, sebagian besar kasus dikaitkan dengan peningkatan mutasi genetik yang tidak dapat dijelaskan dan perubahan ekspresi gen yang mendorong perilaku ganas jenis sel B tertentu.
Diagnosis DLBCL biasanya dilakukan dengan mengangkat sebagian tumor untuk biopsi dan memeriksa jaringan di bawah mikroskop.
Beberapa subtipe DLBCL telah diidentifikasi yang berbeda dalam fitur klinis, temuan biopsi, agresivitas, dan prognosis. Pengobatan konvensional untuk sebagian besar subtipe adalah kemoterapi ditambah obat antibodi monoklonal yang menargetkan sel kanker, biasanya rituximab. Dengan pengobatan ini, lebih dari separuh pasien DLBCL dapat disembuhkan; namun, tingkat penyembuhan keseluruhan lebih rendah pada orang dewasa yang lebih tua, yang tingkat kelangsungan hidup lima tahunnya sekitar 58%.
Subtipe DLBCL
Limfoma sel B besar difus terdiri dari kelompok subtipe penyakit yang beragam secara biologis dan klinis, banyak di antaranya sulit dibedakan menggunakan kriteria yang ditetapkan dengan baik dan diterima secara luas. Menurut reklasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia tahun 2016, DLBCL dapat dibagi menjadi subtipe yang paling umum, limfoma sel B besar difus yang tidak ditentukan lain (DLBCL, NOS), yang mencakup 80% hingga 85% dari semua kasus DLBCL. Kasus-kasus yang tersisa terdiri dari subtipe yang relatif langka yang berbeda dalam morfologi (penampakan mikroskopis), imunofenotipe (yaitu, ekspresi protein penanda spesifik), fitur klinis, dan asosiasi dengan patogen tertentu.
DLBCL, NOS, meskipun bukan bagian dari klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia 2016, secara jelas dikaitkan dengan infeksi persisten dengan Helicobacter pylori.
DLBCL, tidak disebutkan secara spesifik
Kasus DLBCL yang tidak memenuhi karakteristik klinis, histologis, fenotipe sel tumor, dan kriteria terkait patogen dari subtipe DLBCL lainnya disebut sebagai DLBCL, NOS. Biasanya, penyakit ini agresif, dengan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang sekitar 65 persen untuk pasien yang menerima kemoterapi standar. Namun, ada banyak varian penyakit yang berbeda secara signifikan dalam parameter seperti agresivitas dan respons terhadap pengobatan.
Manifestasi klinis dan indikator prognosis
Sekitar 70% kasus DLBCL, NOS muncul terutama dengan penyakit nodal. Dalam kasus ini, presentasi klinis yang paling umum adalah massa yang membesar dengan cepat yang terletak di area dengan banyak kelenjar getah bening, seperti selangkangan, aksila, atau leher. Sekitar 30% sisanya bermula sebagai limfoma ekstranodal, paling sering di lambung atau, lebih jarang, di organ lain seperti testis, payudara, rahim, ovarium, ginjal, kelenjar adrenal, tiroid, atau tulang.
Pasien mungkin mengalami gejala B sistemik seperti penurunan berat badan, keringat malam, dan demam.
Selain itu, pasien dengan DLBCL juga umum mengalami peningkatan kadar laktat dehidrogenase dan beta-2 mikroglobulin yang tidak normal dalam darah mereka, dan 10% hingga 20% kasus dapat sembuh hingga sumsum tulang.
Dampak variasi genetik
Dalam sebagian besar kasus DLBCL, NOS, proses patologis terjadi, setidaknya sebagian, dari perkembangan bertahap perubahan genetik, seperti mutasi, perubahan ekspresi, dan amplifikasi serta translokasi gen. Perubahan ini sering kali menyebabkan peningkatan atau penurunan fungsi produk gen, sehingga memengaruhi aktivitas jalur pensinyalan sel. Banyak gen yang berubah dalam DLBCL, dan beberapa perubahan ini aneh dan tidak sepenuhnya dipahami.
Misalnya, gen BCL2 dan produk protein Bcl-2-nya mengatur proses apoptosis sel, sementara MYC merupakan faktor transkripsi penting yang mengendalikan proliferasi dan penyebaran sel.
Metode Diagnostik
Pemeriksaan mikroskopis pada jaringan yang terkena dapat mengungkapkan massa besar sel ganas yang biasanya diklasifikasikan sebagai sel B. Sel-sel ini tersusun dalam pola yang menyebar dan sering mengganggu arsitektur jaringan normal. Morfologi sel menunjukkan sejumlah besar tipe sel sentral, tipe sel imunoblastik, atau tipe sel atipikal.
Pengobatan dan prognosis
Pengobatan lini pertama untuk DLBCL biasanya mencakup regulasi R-CHOP
