Language
Country/Area
No result found
Keajaiban diferensiasi sel: Mengapa cTEC dan mTEC memiliki fungsi yang sangat berbeda?
Peran kelenjar timus dalam fungsi sistem imun tidak dapat diabaikan. Organ limfoid utama ini, yang terletak di timus, terutama bertanggung jawab atas perkembangan dan pematangan sel T. Di antara sel-sel tersebut, sel epitel timus (TEC) sangat penting karena merupakan komponen utama lingkungan mikro timus. Namun, TEC bukanlah satu jenis sel; sel-sel tersebut dapat dibagi lagi menjadi dua jenis yang berbeda: sel epitel timus kortikal (cTEC) dan sel epitel timus meduler (mTEC). Terdapat perbedaan yang signifikan dalam fungsi, karakteristik, dan jalur perkembangan di antara keduanya, yang telah membangkitkan rasa ingin tahu para ilmuwan: faktor apa yang membuat sel-sel ini unik dalam perannya?
Sel epitel timus merupakan salah satu jenis sel terpenting di timus. Sel-sel tersebut tidak hanya penting untuk perkembangan sel T, tetapi juga merupakan pendukung penting toleransi diri.
Peran dan Struktur Organisasi TEC
TEC adalah sel-sel khusus yang terletak di lapisan luar stroma timus dan sangat heterogen secara anatomis, fenotip, dan fungsional. Lingkungan mikro timus terdiri dari jaringan TEC dan timosit (prekursor sel T) pada berbagai tahap perkembangan. cTEC terletak di korteks luar timus, sedangkan mTEC terletak di medula bagian dalam. Perbedaan utama antara kedua jenis sel ini adalah perannya dalam seleksi sel T. cTEC terutama terlibat dalam seleksi positif, yang mendorong perkembangan sel T yang tidak berbahaya, sedangkan mTEC menghilangkan timosit yang reaktif sendiri dalam seleksi negatif.
Proses diferensiasi sel
Perkembangan TEC dimulai dengan interaksi kompleks dari berbagai faktor termasuk transplantasi, genetika, dan faktor transkripsi. Foxn1 merupakan faktor transkripsi penting dalam perkembangan semua TEC, yang mengendalikan ekspresi lebih dari 400 gen spesifik yang terlibat dalam diferensiasi dan fungsi TEC. Untuk cTEC, perkembangan awal memerlukan ekspresi tinggi Pax 1/9, Six1/4, dan Hoxa3, sedangkan perkembangan mTEC bergantung pada pensinyalan Relb dan NFκB, tetapi tidak memerlukan partisipasi Foxn1.
Skrining positif dan skrining negatif
Skrining Positif
Selama proses skrining positif, sel T negatif ganda (DN) berkembang biak dan berkembang, dan akhirnya menjadi sel T tahap positif ganda (DP). Setelah sel-sel T ini mendeteksi molekul MHC yang diekspresikan oleh cTEC, jika mereka dapat mengenali molekul diri dan bukan diri secara efektif, mereka akan bertahan hidup dan berdiferensiasi menjadi sel-sel T positif (SP) tunggal.
Pemindaian negatif
Namun, tanpa seleksi negatif yang efektif, sel-sel T dalam timus mungkin tidak merespons antigen diri dengan tepat, yang mengarah pada perkembangan penyakit autoimun. Dalam prosesnya, mTEC mendorong toleransi diri dengan mengekspresikan berbagai macam peptida diri dan menghilangkan sel-sel T yang reaktif terhadap jaringan diri.
Kelainan dan penyakit TEC
Disfungsi TEC dapat menyebabkan berbagai defisiensi imun dan penyakit autoimun. Misalnya, mutasi pada gen Aire dapat menyebabkan gangguan toleransi diri, yang pada gilirannya memicu berbagai penyakit autoimun, seperti tiroiditis autoimun dan diabetes tipe 1. Inti dari penyakit ini adalah disfungsi sel epitel timus, yang secara signifikan memengaruhi pembentukan dan pemeliharaan toleransi diri.
RingkasanTEC memainkan peran penting dalam perkembangan sel T, terutama dalam seleksi positif dan negatif. Meskipun cTEC dan mTEC memiliki asal yang sama, karakteristik fungsional dan jalur perkembangannya yang berbeda menghasilkan peran yang berbeda dalam sistem imun. Proses diferensiasi ini penuh misteri dan layak untuk ditelusuri lebih dalam. Saat meneliti sel-sel ini, kita tidak dapat menahan diri untuk bertanya-tanya: Wawasan penting apa yang diberikan oleh keunikan sel-sel ini untuk pemahaman kita tentang sistem imun?
