Language
Country/Area
No result found
Misteri TEC: Apa yang membuat sel-sel ini begitu penting dalam sistem imun?
Sel epitel timus (TEC) memainkan peran penting dalam arsitektur kompleks sistem imun. Sel-sel khusus ini sangat heterogen secara anatomis, fenotip, dan fungsional dan terletak di lapisan luar (epitel) stroma timus. Sebagai organ limfoid utama, timus bertanggung jawab atas perkembangan dan pematangan sel T. TEC membentuk lingkungan mikro yang unik dengan prekursor sel T (timosit) pada berbagai tahap perkembangan yang penting untuk pembentukan limfosit T yang kompeten secara fungsional dan toleransi diri. Disfungsi TEC dapat menyebabkan berbagai defisiensi imun dan penyakit autoimun.
Struktur perkembangan dan susunan fungsional TEC tidak hanya menentukan fungsi normal sistem imun, tetapi juga memengaruhi kemampuan individu untuk melawan penyakit.
Pengelompokan TEC
Posisi anatomis akhir timus dicapai pada usia janin enam minggu. TEC berasal dari sel nonhematopoietik dan dicirikan oleh ekspresi negatif CD45 dan ekspresi positif EpCAM. Berdasarkan fenotipe dan fungsinya, TEC dapat dibagi lagi menjadi dua kelompok: sel epitel timus kortikal (cTEC) dan sel epitel timus meduler (mTEC). cTEC terletak di korteks timus luar, sedangkan mTEC terletak di medula timus bagian dalam. Keduanya terlibat dalam menjaga toleransi sentral dan perifer, dengan cTEC memainkan peran kunci dalam seleksi positif dan mTEC menghilangkan timosit yang reaktif sendiri melalui seleksi negatif.
Proses pematangan
Pematangan sel epitel timus meduler
Pematangan mTEC menghasilkan ekspresi kadar tinggi MHC II, CD80, pengatur autoimun Aire, dan antigen spesifik jaringan (TRA). mTEC yang matang akan memasuki tahap diferensiasi terminal, suatu proses yang disertai dengan hilangnya faktor pematangan spesifik dan ekspresi keratin.
Pematangan sel epitel timus kortikal
Pematangan cTEC juga didorong oleh ekspresi tinggi molekul MHC II dan disertai dengan aksi beberapa protease. Penanda permukaan cTEC meliputi Ly51 dan CD205, dan sel-sel ini dianggap sebagai sel progenitor epitel korteks.
Perkembangan TEC
Perkembangan TEC dimulai dengan regulasi tahap awal melalui faktor transkripsi (seperti Hoxa3, Pax1/9, Eya1, dll.), di antaranya Foxn1 merupakan faktor transkripsi penting di semua tahap dan memainkan peran kunci dalam diferensiasi dan fungsi TEC. Di antara sebanyak 400 gen terkait Foxn1, banyak yang penting untuk perkembangan TEC.
Seleksi positif dan negatif sel T
Seleksi positif
Sel T negatif ganda (DN) mengalami proliferasi dan diferensiasi serta berkembang menjadi sel T tahap positif ganda (DP). Selama proses ini, reseptor sel T (TCR) mereka diuji untuk mengenali molekul diri dan bukan diri. Timosit yang berinteraksi baik dengan molekul MHC mampu bertahan hidup dan selanjutnya berkembang menjadi sel T positif CD4 atau CD8, tergantung pada jenis molekul MHC yang ditemui.
Seleksi negatif
Selama seleksi negatif, timosit menghilangkan sel T reaktif diri yang terlalu reaktif terhadap antigen diri. Selama proses ini, mTEC menyediakan berbagai peptida diri untuk dipilih dan mempertahankan toleransi diri.
Penyakit terkait
Disfungsi TEC dikaitkan dengan berbagai penyakit imun, termasuk penyakit autoimun dan defisiensi imun. Akar dari gangguan ini umumnya ditelusuri ke cacat dalam pematangan TEC, yang menyebabkan serangan terhadap diri sendiri. Misalnya, tiroiditis autoimun atau artritis reumatoid disebabkan oleh kegagalan TEC untuk menjalankan seleksi negatif secara efektif.
Ketika kita memikirkan peran TEC dalam sistem imun, kita tidak dapat tidak bertanya: Bagaimana sel-sel kecil ini dapat memengaruhi kesehatan dan penyakit kita?
