Language
Country/Area
No result found
Kekuatan misterius obat: Bagaimana mengungkap rahasia mekanisme kerja obat?
Dalam farmakologi, istilah "mekanisme kerja" (MOA) merujuk pada cara spesifik di mana zat obat menghasilkan efek farmakologisnya melalui interaksi biokimia tertentu. Mekanisme kerja obat biasanya merujuk pada target molekuler tertentu, seperti enzim atau reseptor, yang mengikat obat. Situs reseptor ini memiliki afinitas khusus untuk obat, berdasarkan struktur kimia obat dan tindakan spesifik yang terjadi di sana. Berbeda dengan obat yang menghasilkan efek terapeutik dengan mengikat reseptor, beberapa obat tidak mengikat reseptor, tetapi menghasilkan efek terapeutik yang sesuai dengan berinteraksi dengan sifat kimia atau fisik dalam tubuh. Contoh umum termasuk antasida dan pencahar.
Penjelasan mekanisme kerja sangat penting dalam pengembangan obat, terutama pengembangan obat anti-infeksi. Memahami interaksi antara obat dan target spesifik dapat memprediksi masalah keamanan klinis dan dengan demikian secara efektif meningkatkan keamanan obat.
Penjelasan mekanisme kerja suatu obat penting dalam banyak hal. Pertama, selama pengembangan obat anti-infeksi, ketersediaan informasi dapat memprediksi masalah yang terkait dengan keamanan klinis. Misalnya, obat yang menyebabkan gangguan pada membran sel atau rantai transpor elektron lebih mungkin menyebabkan masalah toksisitas daripada obat yang menargetkan komponen dinding sel atau ribosom 70S, yang tidak ada dalam sel manusia. Memahami interaksi antara obat dan reseptor tertentu memungkinkan obat lain disiapkan dengan cara yang sama untuk menghasilkan efek terapeutik yang sama, yang telah menjadi salah satu metode penting untuk menciptakan obat baru. Selain itu, metode penelitian tersebut dapat membantu menentukan pasien mana yang paling mungkin merespons pengobatan.
Misalnya, obat kanker payudara trastuzumab menargetkan protein HER2, sehingga lembaga medis dapat menyaring tumor untuk mengetahui keberadaan molekul ini guna menentukan apakah pasien akan mendapat manfaat dari pengobatan trastuzumab.
Dalam aplikasi klinis, pengetahuan ini dapat memungkinkan pemberian dosis obat yang lebih tepat, karena dokter dapat memantau obat berdasarkan efeknya pada jalur target. Mengambil statin sebagai contoh, dosisnya sering ditentukan dengan mengukur kadar lipid darah pasien. Dengan memahami mekanisme kerja obat, dokter juga dapat menggabungkan beberapa obat secara lebih efektif untuk mengurangi kemungkinan resistensi obat. Mengetahui struktur seluler tempat obat anti-infeksi atau anti-kanker bekerja dapat memungkinkan dokter untuk memberikan beberapa obat secara bersamaan untuk menghambat beberapa target, sehingga mengurangi risiko resistensi obat dan kegagalan pengobatan yang disebabkan oleh mutasi tunggal pada DNA mikroba atau tumor.
Tidak hanya itu, obat tersebut juga dapat menemukan indikasi lain. Ambil contoh sildenafil. Mekanisme kerjanyan adalah untuk menghambat protein fosfodiesterase-5 (PDE-5), yang memungkinkan obat ini berhasil digunakan kembali untuk pengobatan hipertensi arteri paru karena PDE-5 memainkan peran kunci dalam hipertensi arteri paru. ekspresi paru.
Metode untuk menentukan mekanisme kerja suatu obat
Ada banyak metode untuk menentukan mekanisme kerja suatu obat, yang secara umum dapat dibagi menjadi beberapa jalur teknis utama, termasuk mikroskopi, metode biokimia langsung, metode inferensi komputasional, dan teknologi pan-OMIX.
Metode mikroskopi
Perubahan fenotipik sel target yang diinduksi oleh senyawa bioaktif dapat diamati di bawah mikroskop, dan perubahan ini membantu untuk memahami mekanisme kerja senyawa tersebut. Misalnya, dalam kasus agen antibakteri, transformasi sel target menjadi sferoid dapat mengindikasikan penghambatan sintesis peptidoglikan, sedangkan filamen sel target dapat mengindikasikan gangguan dalam sintesis PBP3, FtsZ, atau DNA. Pengamatan terhadap perubahan ini memberikan petunjuk penting untuk memahami mekanisme kerja obat baru. Meskipun saat ini dibutuhkan waktu lama untuk menghasilkan dan menginterpretasikan data secara manual, masalah ini dapat dipecahkan dengan kemajuan perangkat lunak mikroskopi dan analisis gambar otomatis.
Metode biokimia langsung
Metode biokimia langsung melibatkan pelabelan protein atau molekul kecil tertentu dan melacak dinamikanya secara in vivo, yang merupakan cara paling langsung untuk menemukan target obat kecil. Dengan memberi label interaksi fisik antara molekul dan protein, metode biokimia ini dapat digunakan untuk menentukan toksisitas, kemanjuran, dan mekanisme kerja obat.
Metode perhitungan dan inferensi
Metode inferensi komputasional terutama digunakan untuk memprediksi target protein obat molekul kecil berdasarkan pengenalan pola komputer. Namun, pendekatan ini juga dapat digunakan untuk menemukan target baru untuk obat yang sudah ada atau yang baru dikembangkan. Dengan mengidentifikasi farmakofor molekul obat, pembuatan profil pengenalan pola dapat dilakukan, yang dapat membantu memberikan wawasan tentang mekanisme kerja.
Teknologi All Omix
Teknologi All-OMIX menggunakan proteomik kimia, genetika dan genomik terbalik, transkriptomik, dan proteomik untuk mengidentifikasi target potensial. Pendekatan ini memanfaatkan gangguan gen (misalnya, CRISPR-Cas9 atau siRNA) yang dikombinasikan dengan suatu senyawa untuk menentukan apakah pengurangan atau penghapusannya menghilangkan efek farmakologis senyawa tersebut. Melalui metode ini, hipotesis tentang mekanisme kerja dapat dibentuk dan kemudian diuji.
Obat-obatan dengan mekanisme kerja yang diketahui dan obat-obatan dengan mekanisme kerja yang tidak diketahui
Mekanisme kerja banyak obat telah diidentifikasi, seperti aspirin. Mekanisme kerja aspirin melibatkan penghambatan ireversibel siklooksigenase, sehingga menghambat
