Language
Country/Area
No result found
Struktur obat yang unik: Tahukah Anda teknologi konjugasi antibodi-obat di balik Trastuzumab emtansine?
Trastuzumab emtansine (nama dagang: Kadcyla) adalah konjugat antibodi-obat yang terdiri dari ikatan kovalen antara antibodi monoklonal humanisasi trastuzumab (Herceptin) dan obat sitotoksik DM1. Obat ini digunakan untuk mengobati pasien dengan kanker payudara HER2-positif, terutama mereka yang telah mengembangkan resistensi terhadap pengobatan tradisional. Mekanismenya berbeda dari trastuzumab sendiri karena ia mampu memasuki sel melalui internalisasi yang dimediasi reseptor dan melepaskan DM1 dalam lisosom, yang menyebabkan penghentian mitosis dan kematian sel tumor.
Karena antibodi monoklonal ini menargetkan HER2, yang hanya diekspresikan secara berlebihan dalam sel kanker, konjugat tersebut mampu secara spesifik memberikan DM1 sitotoksik ke sel tumor.
Tujuan medis
Di Amerika Serikat, Trastuzumab emtansine disetujui secara khusus untuk pengobatan kanker payudara metastatik (mBC) HER2-positif. Pasien-pasien ini perlu menerima pengobatan lini kedua setelah menerima trastuzumab dan taxane (seperti paclitaxel atau docetaxel). Menurut studi EMILIA, uji klinis pada 991 pasien yang telah menerima trastuzumab dan taxane, pasien yang menerima trastuzumab emtansine mengalami peningkatan kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup secara keseluruhan secara signifikan.
Dalam uji klinis, kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata untuk trastuzumab emtansine adalah 30,9 bulan, yang secara signifikan lebih tinggi daripada 25,1 bulan untuk kombinasi lapatinib dan capecitabine.
Reaksi yang merugikan
Dalam uji klinis, reaksi yang merugikan umum dari trastuzumab emtansine meliputi kelelahan, mual, nyeri muskuloskeletal, trombositopenia, dll. Beberapa kejadian buruk serius yang diidentifikasi dalam studi EMILIA meliputi toksisitas hati dan cedera jantung. Meskipun demikian, trastuzumab emtansine ditoleransi lebih baik daripada lapatinib plus capecitabine. Toksisitas parah terjadi pada 43% pasien yang menerima trastuzumab emtansine dan pada 59% pasien yang menerima lapatinib/capecitabine.
Di Amerika Serikat, trastuzumab emtansine memiliki peringatan kotak hitam untuk toksisitas hati, kerusakan jantung, dan bahaya janin bagi wanita hamil.
Sifat Kimia
Sebagai konjugat antibodi-obat, setiap molekul trastuzumab emtansine terdiri dari satu molekul trastuzumab dan beberapa molekul pengikat DM1. SMCC (succinimidyl trans-4-(maleimidylmethyl)cyclohexane-1-carboxylate) adalah agen pengikat silang heterofungsional yang dapat bereaksi dengan residu amino trastuzumab untuk membentuk ikatan kovalen antara antibodi dan DM1. Pembentukan struktur ini memungkinkan DM1 untuk mengikat mikrotubulus seluler secara efektif, sehingga menghambat pembelahan sel tumor.
Evolusi historis
Trastuzumab emtansine telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat sejak 2013 sebagai pilihan pengobatan untuk kanker payudara metastasis HER2-positif. Obat tersebut menunjukkan potensi signifikan untuk meningkatkan kelangsungan hidup pasien dalam uji klinis dan menerima tinjauan prioritas oleh FDA. Kemudian, obat tersebut juga disetujui di Inggris dan Uni Eropa. Seiring berjalannya waktu, penelitian dan uji klinis obat ini terus berlanjut, khususnya pada kanker payudara stadium awal dan indikasi lain yang memungkinkan.
Masyarakat dan Budaya
Di Inggris, trastuzumab emtansine awalnya tidak direkomendasikan oleh National Health Service. Namun, setelah banyak negosiasi dan kesepakatan diskon rahasia, obat tersebut dapat terus digunakan dalam sistem perawatan kesehatan Inggris. Selain itu, obat tersebut diganti namanya menjadi "ado-trastuzumab emtansine" pada tahun 2013 untuk menghindari kemungkinan kesalahan pengobatan.
Proses pengembangan obat tersebut mencerminkan tren yang berkembang saat ini dalam pengobatan kanker, termasuk pengobatan presisi untuk populasi pasien dan penerapan pendekatan baru. Jadi, berapa banyak obat atau terapi baru yang dapat mengubah lanskap pengobatan kanker di masa mendatang?
