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In che modo le cellule tumorali possono sfuggire al nostro sistema immunitario? Rivelare il misterioso meccanismo di fuga del tumore!
Nella ricerca biomedica di oggi, l'immunologia del cancro sta diventando un campo caldo e importante. Questa direzione di ricerca interdisciplinare si concentra sulla comprensione del ruolo del sistema immunitario nel progresso e nello sviluppo del cancro, in particolare nell'immunoterapia del cancro, permettendoci di utilizzare il nostro sistema immunitario per combattere i tumori.
La sorveglianza immunitaria del cancro e l'editing immunitario riflettono il modo in cui il nostro sistema immunitario ci protegge dal rischio tumorale, il risultato di decenni di ricerca.
la chiave per l'antigene tumorale
Le cellule tumorali esprimono antigeni tumorali che possono essere riconosciuti dal sistema immunitario e innescare una risposta immunitaria. Questi antigeni tumorali possono essere divisi in antigeni specifici del tumore (TSA) e antigeni associati al tumore (TAA). Gli antigeni specifici del tumore sono presenti solo nelle cellule tumorali, di solito a causa di infezioni virali o mutazioni geniche. Relativamente parlando, esistono anche anti-principi legati al tumore nelle normali cellule sane, tranne per il fatto che il tempo, il luogo o il numero di espressione variano.
Processo di editing immunitario
Editing immunitario del cancro è un processo complesso in cui l'interazione tra il sistema immunitario e le cellule tumorali attraversa tre fasi: eliminazione, equilibrio e fuga. Durante la fase di eliminazione, il sistema immunitario distrugge efficacemente le cellule tumorali. Tuttavia, alcune cellule tumorali possono eludere questa risposta immunitaria attraverso mutazioni o alterazioni e infine entrare nella fase di fuga, quando le cellule tumorali diventano la crescita dominante e stabiliscono un ambiente di soppressione immunitaria.
Il processo di editing immunitario può essere paragonato alla teoria dell'evoluzione di Darwin e le cellule tumorali che si adattano all'ambiente ottengono vantaggi nel tempo.
In che modo il tumore sfugge al sistema immunitario?
Le cellule tumorali utilizzano una varietà di meccanismi per evitare il rilevamento da parte del sistema immunitario. Innanzitutto, possono ridurre l'espressione di MHC I attraverso mutazioni geniche, il che le rende irriconoscibili alle cellule T citotossiche CD8+ (cellule TC). In secondo luogo, le cellule tumorali possono smettere di esprimere stimolatori sinergici che sono fondamentali per il loro rilevamento, come CD80 o CD86, che possono influenzare l'intensità della risposta immunitaria. Inoltre, alcune cellule tumorali esprimono molecole che possono indurre l'apoptosi dei linfociti T, come FASL o PD-L1, inibendo ulteriormente la funzione del sistema immunitario.
L'impatto del microambiente tumorale
Il microambiente tumorale spesso promuove la formazione dell'immunosoppressione, che è causata dall'interazione delle cellule tumorali e di altre cellule. Le cellule tumorali possono secernere il fattore di crescita del fattore di crescita β (TGF-β), che trasforma le cellule T CD4+ in cellule T regolatori inibitori, indebolendo ulteriormente la risposta immunitaria antitumorale.
molecole di classe I non classiche come HLA-G svolgono anche un importante ruolo immunomodulatore nel microambiente tumorale, che può diventare un nuovo obiettivo per il trattamento.
metodo di immunomodulazione
Per migliorare la nostra risposta immunitaria ai tumori, i ricercatori hanno sviluppato una varietà di metodi di regolazione immunitaria. Gli inibitori del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi anti-CTLA-4 e anti-PD-1, migliorano l'attivazione e la risposta delle cellule T bloccando i segnali inibitori. Questi metodi hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento di una varietà di tipi di tumore. Le cellule T del recettore chimerico geneticamente modificato (cellule T CAR) sono anche un importante progresso nel trattamento del cancro, che può attaccare accuratamente antigeni tumorali specifici.
collegamenti immunitari per la chemioterapia
In termini di chemioterapia, i ricercatori hanno scoperto che l'induttura della morte delle cellule del cancro immunogenico durante la chemioterapia è la chiave per migliorare l'efficacia. Mentre la maggior parte delle opzioni di chemioterapia standard si basa principalmente sulla loro distruzione diretta delle cellule tumorali, sono ugualmente importanti per l'attivazione del sistema immunitario. Ad esempio, studi hanno dimostrato che l'uso di alcuni farmaci chemioterapici può promuovere l'attivazione delle cellule dendritiche, che è cruciale per la risposta delle cellule T specifiche del tumore.
Dal punto di vista dell'anti-tumore, come possiamo mantenere e rafforzare la nostra risposta del sistema immunitario in modo che possa identificare ed eliminare accuratamente le cellule tumorali?
