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Come fa il sistema immunitario a diventare la migliore nemesi del cancro? Scopri il potere magico dell'immunoterapia contro il cancro!
Nella storia della lotta al cancro, l'ascesa dell'immunoterapia antitumorale rappresenta senza dubbio una svolta rivoluzionaria. Man mano che gli scienziati comprendono sempre più come il sistema immunitario risponde alle cellule tumorali, l’immunoterapia antitumorale è diventata un’opzione terapeutica emergente ed efficace. Questo articolo esamina in modo approfondito il ruolo del sistema immunitario nel cancro e spiega come modulare questo sistema per combattere il cancro.
Nozioni di base sull'immunologia del cancro
L'immunologia del cancro è un campo interdisciplinare incentrato sull'interazione tra il sistema immunitario e la progressione del cancro. Secondo la teoria della sorveglianza immunitaria del cancro proposta nel 1957, i linfociti sono considerati sentinelle che riconoscono ed eliminano le cellule tumorali emergenti. Questa teoria ha plasmato la nostra comprensione dell’immunoediting del cancro, descrivendo come le cellule tumorali si evolvono sotto la pressione del sistema immunitario.
Il processo di immunoediting del cancro può essere riassunto in tre fasi: eliminazione, equilibrio ed evasione.
Identificazione degli antigeni tumorali
I tumori possono presentare antigeni tumorali che vengono riconosciuti dal sistema immunitario e innescano una risposta immunitaria. Gli antigeni tumorali possono essere suddivisi in antigeni tumore-specifici (TSA) e antigeni associati al tumore (TAA).
Antigene tumore-specifico (TSA)
Questo tipo di antigene si trova solo nelle cellule tumorali, come le proteine E6 ed E7 del papillomavirus umano, o nei prodotti oncogeni mutati come la proteina Ras e nei prodotti dei geni soppressori del tumore come p53.
Antigene associato al tumore (TAA)
Il TAA può essere trovato anche nelle cellule sane, ma la quantità, la posizione o il tempo di espressione nelle cellule tumorali sono diversi. Ad esempio, l’alfa-fetoproteina (AFP) è espressa nel carcinoma epatocellulare, mentre l’antigene carcinoembrionario (CEA) si trova nei tumori dell’ovaio e del colon.
Meccanismo di fuga del tumore
Le cellule tumorali utilizzano una varietà di strategie per eludere la sorveglianza del sistema immunitario. Ad esempio, alcune cellule tumorali riducono l'espressione di MHC I per evitare il riconoscimento da parte delle cellule T citotossiche CD8+, oppure esprimono PD-L1 per inibire l'attività delle cellule T.
Le cellule T citotossiche CD8+ svolgono un ruolo cruciale nell'immunità antitumorale.
L'influenza del microambiente tumorale
I fattori immunosoppressori nel microambiente tumorale, come le cellule T regolatorie (Treg) e le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC), migliorano ulteriormente la capacità delle cellule tumorali di eludere la sorveglianza immunitaria. Le cellule tumorali possono rilasciare il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β) per promuovere la formazione di un ambiente soppressivo, che interferisce con la normale funzione del sistema immunitario.
Metodi di regolazione immunitaria
L'immunoterapia per i tumori si sta sviluppando rapidamente. Gli inibitori dei checkpoint immunitari, come gli anticorpi anti-CTLA-4 e anti-PD-1, si sono dimostrati efficaci nel riavviare il sistema immunitario e nel potenziare l’attacco ai tumori.
Bloccando l'interazione tra le cellule tumorali e i recettori superficiali delle cellule T, è possibile ripristinare l'attività delle cellule T.
Il rapporto tra chemioterapia e immunoterapia
Il ruolo della chemioterapia nella distruzione delle cellule tumorali non può essere sottovalutato, ma sempre più ricerche dimostrano che la combinazione di chemioterapia e immunoterapia può produrre risultati migliori. Alcuni farmaci possono potenziare la risposta immunitaria, rendendo il trattamento più efficace.
Come dimostrato dalla ricerca, il modo in cui muoiono le cellule tumorali influisce sulla risposta del sistema immunitario. Diversi percorsi di morte avviano le risposte immunitarie in modo diverso e gli studi futuri presteranno particolare attenzione a questo cambiamento.
Sebbene l'immunoterapia antitumorale sia molto promettente, sono necessarie ulteriori ricerche e sperimentazioni per perfezionare questi approcci. Guardando al futuro, quali nuove scoperte e sviluppi ti aspetti?
