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In che modo le mutazioni rare causano malattie genetiche recessive? Segreti genetici di cui non hai mai sentito parlare!
Nella genetica medica, l'eterozigosi composta è un fenomeno genetico interessante e complesso. Questa è una condizione in cui si hanno due diversi alleli recessivi in uno specifico locus genetico e ciascuna delle due varianti può causare una malattia genetica. Sebbene il genotipo dell'individuo sia tradizionalmente considerato eterozigote, in realtà esistono due mutazioni genetiche insolite.
Ciò significa che l'insorgenza di molte malattie genetiche è causata da tali genotipi recessivi composti. Gli individui hanno due alleli diversi, che possono causare malattie contemporaneamente.
Le mutazioni per molte malattie monogeniche si verificano indipendentemente in popolazioni diverse, riflettendo la diversità del pool genetico mutante. Tale diversità genetica consente a individui diversi con la stessa malattia di avere diverse combinazioni di mutazioni genetiche, formando quello che viene chiamato genotipo recessivo composto. A causa del diverso numero di possibili mutazioni in ciascun locus genetico, queste mutazioni genetiche possono portare a variazioni nei fenotipi della malattia e questi fenotipi possono variare in modo significativo tra gli individui.
In molti casi, questo fenomeno significa anche che il fenotipo della malattia può apparire meno evidente e alcune persone potrebbero anche non sviluppare sintomi evidenti della malattia per tutta la vita.
Cause di mutazione
I genotipi recessivi compositi sono una delle cause della variazione della malattia genetica. Queste malattie sono state storicamente classificate in base ai sintomi biochimici e fisiopatologici. Di conseguenza, molte malattie furono originariamente denominate in base alle loro caratteristiche cliniche piuttosto che alla loro istologia genetica. Con lo sviluppo della tecnologia di ricerca, sono state scoperte nuove mutazioni genetiche e queste mutazioni in diversi loci genetici potrebbero essere correlate alla comparsa di malattie.
Ad esempio, il termine emocromatosi viene utilizzato per descrivere diverse malattie genetiche e, sebbene tutte portino allo stesso risultato, un eccesso di ferro nell'organismo, sono le mutazioni in diversi loci genetici a causare questo risultato.
Questa diversità significa anche che le manifestazioni di alcune malattie possono essere influenzate da fattori ambientali. Ad esempio, l’incidenza dell’emocromatosi è influenzata da fattori legati al genere, alla dieta e allo stile di vita come l’abuso di alcol. Pertanto, anche in caso di mutazione genetica classica, le manifestazioni effettive della malattia possono variare a seconda di fattori esterni.
Analisi di casi specifici
Prendiamo la fenilchetonuria, la prima malattia genetica a essere sottoposta a screening genetico postpartum su larga scala negli anni '60. Sebbene l'analisi molecolare non fosse ancora disponibile, l'analisi della sequenza proteica ha rivelato casi causati da genotipi recessivi composti. Con il progresso della tecnologia della genomica molecolare, molte mutazioni genetiche complesse e le malattie genetiche che causano vengono gradualmente identificate e spiegate.
Un altro esempio è la malattia di Tay-Sachs, che, oltre alla classica forma infantile, può manifestarsi anche nelle forme giovanili e adulte. Queste mutazioni sono spesso causate dalla presenza di due alleli diversi, uno che causa il classico disturbo infantile e l'altro che causa la preservazione dell'attività enzimatica.
Ad esempio, nell'anemia falciforme, se un individuo è portatore sia del gene dell'emoglobina falciforme che di altri geni della β-globina mutati, presenterà comunque evidenti sintomi della malattia anche se il genotipo sembra essere eterozigote.
Comprendere queste mutazioni sarà fondamentale per la diagnosi precoce e le iniziative terapeutiche quando i loro effetti composti diventeranno realtà. In molti casi, a causa dell'influenza di fattori ambientali, sebbene alcune persone siano portatrici di geni recessivi, potrebbero non mostrarli, quindi alcuni casi potrebbero essere ignorati.
In sintesi, i genotipi recessivi composti sono diventati la chiave per comprendere le malattie genetiche ed è urgentemente necessaria una ricerca approfondita su altre potenziali variazioni e sulle loro combinazioni. Questo ci porta a chiederci: ci sono altri misteri che non sono stati ancora rivelati e che aspettano di essere esplorati in profondità nei geni?
