Il sorprendente legame tra MMTV e gli ormoni: perché diventa attivo dopo la pubertà?

Il virus del tumore mammario murino (MMTV) è un retrovirus trasmesso attraverso il latte. È simile al virus HTL, al virus HI e al virus BLV e appartiene al nuovo genere di retrovirus. Il primo nome di MMTV era virus Bittner. Questo nome deriva dalla ricerca condotta da John Joseph Bittner presso il Jackson Laboratory nel Maine, negli Stati Uniti, nel 1936. Egli propose una teoria chiamata "fattore latte". trasmettere i fattori tumorali ai loro giovani topi attraverso il latte materno. L'insorgenza della maggior parte dei tumori mammari nei topi è strettamente correlata alla MMTV.

Con l'inizio della pubertà, il virus entra nella ghiandola mammaria e inizia a replicarsi moltiplicando le cellule epiteliali mammarie.

Durante l'adolescenza, l'attività di MMTV aumenta in modo significativo e il virus entra nel seno attraverso la circolazione sanguigna, che è strettamente correlata ai cambiamenti ormonali. Il genoma di MMTV può essere inserito nel genoma dell'ospite, il che consente al DNA virale di modificare l'espressione genica e potenzialmente formare oncogeni una volta incorporato nei geni dell'ospite.

La ricerca mostra che il processo di infezione da MMTV ha un suo ciclo di vita specifico. Anche se alcuni ceppi di topi trasportano il virus per via endogena, il virus può essere trasmesso anche verticalmente attraverso il latte materno. Quando le ghiandole dei topi raggiungono la pubertà, MMTV entrerà nella ghiandola mammaria insieme ai linfociti migranti. Questo processo è strettamente correlato ai cambiamenti nei livelli ormonali.

Dopo la pubertà, tutte le cellule del seno conterranno retrovirus attivi ed esprimeranno l'RNA messaggero virale in nuove cellule del tessuto mammario.

L'ulteriore attivazione di MMTV è legata all'influenza degli estrogeni. Questo ormone promuove l’espressione dei genomi virali, portando ad alti livelli di fattori che promuovono il tumore nelle cellule del seno.

In laboratorio, i ricercatori utilizzano spesso le ripetizioni terminali lunghe (LTR) di MMTV per costruire modelli sperimentali che simulano il cancro al seno umano. L'elemento sensibile ai glucocorticoidi contenuto in questa sequenza consente agli scienziati di studiare il ruolo di MMTV nello sviluppo del cancro.

I fattori di promozione della MMTV vengono utilizzati in diversi sistemi modello di cancro al seno nei topi, che hanno fornito preziose informazioni sul cancro al seno umano.

Inoltre, MMTV ha la capacità di trasmettere il virus alle generazioni future attraverso percorsi endogeni ed esogeni. Quando i topi giovani vengono infettati dal virus attraverso il latte materno, la loro probabilità di sviluppare tumori aumenta significativamente, mentre i topi che già trasportano MMTV durante lo sviluppo embrionale contengono il DNA del virus in ogni cellula del loro corpo.

Vale la pena notare che l'attività di MMTV è correlata anche agli ormoni steroidei e alla prolattina. Questi ormoni svolgono ruoli regolatori critici nello sviluppo della ghiandola mammaria e nell’allattamento nei topi. Quando i topi raggiungono la pubertà, l'RNA messaggero di MMTV viene espresso nei tessuti sensibili agli estrogeni, consentendo all'intero sistema cellulare mammario di essere colpito dal virus.

Quando il DNA virale è incorporato nel genoma dell'ospite, MMTV può trascrivere autonomamente i propri geni virali, aumentando ulteriormente la possibilità di cancro.

Grazie a queste scoperte, la comunità scientifica ha progressivamente approfondito la sua comprensione della relazione tra MMTV e ormoni. Questi studi non solo rivelano il meccanismo del cancro al seno nei topi, ma forniscono anche nuove idee per la prevenzione e il trattamento del cancro al seno umano.

In questo campo scientifico che presta sempre più attenzione al rapporto tra virus e cancro, non possiamo fare a meno di chiederci: questi studi possono finalmente rispondere ai problemi del cancro affrontati dagli esseri umani?

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