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La grande sfida della resistenza ai farmaci! Come fa N. glabratus a sconfiggere i farmaci antifungini più comuni?
Nel 21° secolo, con i progressi della medicina e l'aumento dei pazienti con malattie del sistema immunitario, il lievito N. glabratus ha gradualmente ricevuto sempre più attenzione. N. glabratus era un tempo noto come Candida glabrata e, sebbene il suo ciclo riproduttivo sessuale non sia stato documentato fino ad oggi, la presenza di ceppi multipli di tipo coppia lo rende in qualche modo adattabile all'ambiente commensale umano. Questo lievito si trova comunemente nel tessuto della mucosa umana, ma nelle persone con un sistema immunitario compromesso il suo ruolo di agente patogeno opportunistico diventa sempre più evidente, diventando la seconda o la terza causa più comune di varie infezioni.
Le infezioni causate da N. glabratus possono colpire il tratto genito-urinario e persino causare infezioni sistemiche (candidemia) entrando nel flusso sanguigno, soprattutto nei pazienti immunodepressi. L’importanza clinica di questo lievito è sempre più riconosciuta, soprattutto nelle infezioni contratte in ospedale, non solo per la sua elevata resistenza antifungina intrinseca ma anche per il suo potenziale agente eziologico.
La resistenza intrinseca di N. glabratus ai farmaci antifungini lo rende un'enorme sfida nel trattamento, in particolare la crescente resistenza ai comuni farmaci triazolici.
Rilevanza clinica
La crescita di N. glabratus in ambito medico è strettamente correlata alla sua resistenza ai farmaci altamente significativa, in particolare ai triazoli. Oltre alla sua intrinseca resistenza ai farmaci antifungini, questo lievito possiede una serie di potenziali fattori patogeni. Uno di questi è l'espressione di fattori di adesione. Questi geni si trovano principalmente nelle regioni subterminali dei cromosomi e sono altamente attivati dai segnali ambientali, consentendo loro di aderire alle superfici biotiche e abiotiche.
La formazione del biofilm di N. glabratus lo rende più resistente ai farmaci antifungini, motivo per cui i trattamenti antifungini convenzionali spesso falliscono di fronte a questo agente patogeno.
Diagnosi
Per le infezioni vaginali non da Candida, i metodi colturali sono considerati un modo efficace per identificarle, ma i test delle urine sono relativamente meno accurati. Anche se le colture impiegano diversi giorni per proliferare, una volta isolato il lievito, l’identificazione è relativamente rapida. La diagnosi delle malattie della pelle è spesso difficile perché i risultati delle colture di tamponi e biopsie possono apparire negativi e richiedere test speciali. N. glabratus è elencato nel database delle "malattie rare" del National Institutes of Health e la sua patogenicità rispetto ad altre specie di Candida ha sempre più evidenziato il problema della resistenza ai farmaci.
Opzioni di trattamento
Un importante fattore fenotipico e potenzialmente patogeno di N. glabratus è la sua resistenza intrinseca di basso livello ai comuni antifungini triazolici. Anche i farmaci antifungini come il fluconazolo e il ketoconazolo sono efficaci nel trattamento di N. glabratus solo nel 15-20% dei casi. Sebbene sia relativamente sensibile ai farmaci polienici (come l'amfotericina B e la flucitosina), gli effetti collaterali di alcuni farmaci ne limitano l'applicazione clinica. La prima scelta per il trattamento delle infezioni vaginali può essere un ciclo di sette giorni di crema al terconazolo, ma l’efficacia è solo del 40% circa e le recidive sono abbastanza comuni.
Relazione evolutiva
N. glabratus ha profonde connessioni evolutive con altri lieviti. È stato riferito che è più strettamente correlato al genere di lievito Saccharomyces cerevisiae, mostrando la sua somiglianza biologica. Tuttavia, la frequente ricombinazione del genoma di N. glabratus gli conferisce una maggiore capacità di sopravvivere in ambienti stressanti. Alcuni studiosi ritengono che ciò sia legato al suo potenziale patogeno.
Dopo aver discusso della resistenza ai farmaci e della patogenicità di N. glabratus, non dovremmo solo prestare attenzione alla sua resistenza ai farmaci antifungini esistenti, ma anche pensare ai meccanismi biologici più profondi e ai processi evolutivi.
Di fronte alla sfida posta dalla resistenza ai farmaci nel N. glabratus, la comunità scientifica deve continuare l'esplorazione e la ricerca per trovare soluzioni più efficaci. In questa competizione per i farmaci antifungini, possiamo trovare una strategia efficace contro N. glabratus per proteggere la salute e la sicurezza dei pazienti?
