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Il codice genetico della calcificazione cerebrale: quali geni sono associati alla PFBC?
La calcificazione cerebrale familiare primaria (PFBC), nota anche come calcificazione familiare idiopatica dei gangli basali (FIBGC) o malattia di Fahr, è una rara malattia neurologica genetica caratterizzata da depositi anomali di calcio in alcune parti del cervello in aree che normalmente controllano il movimento funzione. Utilizzando le scansioni TC, si possono osservare calcificazioni nei gangli della base e nella corteccia cerebrale.
Sintomi e segni
I sintomi della malattia comprendono il deterioramento delle funzioni motorie e del linguaggio, convulsioni e altri movimenti involontari. I pazienti possono anche manifestare sintomi come mal di testa, demenza e disturbi della vista. Questi sintomi hanno molte somiglianze con la malattia di Parkinson, che di solito inizia tra i trenta e i cinquanta anni, ma può comparire anche durante l'infanzia o più tardi nella vita. I pazienti possono inizialmente sentirsi goffi, stanchi, avere un'andatura instabile, un linguaggio lento o confuso, difficoltà a deglutire e spasmi muscolari involontari. Convulsioni di vario tipo sono comuni in questa malattia e i sintomi neuropsichiatrici possono essere la manifestazione iniziale o prominente.
Causa
La malattia può essere ereditata con trasmissione autosomica dominante o recessiva. Diversi geni sono stati associati alla PFBC, come il gene SLC20A2 situato sul cromosoma 8. Questo gene codifica per un trasportatore del fosfato sodio-dipendente ed è implicato nel meccanismo biochimico di questa malattia.
Questi geni hanno funzioni e ruoli importanti nel processo di angiogenesi, suggerendo che i cambiamenti nella barriera ematoencefalica potrebbero essere coinvolti nella patogenesi della malattia.
Inoltre, anche il gene PDGFB situato sul cromosoma 22 e il gene PDGFRB situato sul cromosoma 5 sono associati a questa malattia. Oltre a questi, è stato segnalato che il gene XPR1 situato sul cromosoma 1 e il gene MYORG sul cromosoma 9 sono associati alla PFBC.
Patologia
La parte del cervello più comunemente colpita è il nucleo lentiforme, in particolare il pallido mediale. La calcificazione di solito progredisce con l'età e i pazienti più anziani spesso presentano calcificazioni più estese e un aumento delle calcificazioni può essere documentato al follow-up. Le condizioni di calcificazione possono colpire le pareti delle arterie di piccolo e medio calibro e questi depositi di calcio possono portare alla chiusura del lume vascolare.
Diagnosi
La diagnosi di PFBC richiede il rispetto di diversi criteri, tra cui: presenza bilaterale di calcificazioni dei gangli della base, deficit neurologico progressivo, nessuna causa metabolica, infettiva, tossica o traumatica alternativa ed ereditarietà familiare con storia di ereditarietà autosomica dominante. La TC è il metodo preferito per determinare la posizione e l'entità della calcificazione.
Diagnosi differenziale
La calcificazione dei gangli della base può essere il risultato di una serie di condizioni genetiche note, pertanto queste condizioni devono essere escluse prima di poter fare una diagnosi.
Gestione e prognosi
Attualmente non esiste una cura per la PFBC e il trattamento si concentra principalmente sul controllo dei sintomi. Quando sono presenti caratteristiche parkinsoniane, la risposta alla levodopa è spesso scarsa e alcuni pazienti possono rispondere all'aloperidolo o al carbonato di litio. La prognosi del paziente è altamente variabile e non può essere prevista con precisione.
Cenni storici
La malattia fu documentata per la prima volta dal patologo tedesco Carl Theodor Farr nel 1930. Attualmente sono noti meno di 20 casi familiari.
PFBC in letteratura
La sindrome di Farr appare come parte della storia nel romanzo di suspense dello scrittore norvegese Jo Nesbo "The Snowman".
Attraverso l'esplorazione di questi geni, potremmo essere in grado di acquisire una comprensione più profonda della potenziale patogenesi della PFBC. Quindi, quanti fattori sconosciuti sono nascosti in questa complessa rete genetica?
