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Il misterioso gene della sindrome MDP: come la mutazione del gene POLD1 influisce sul corpo umano?
La sindrome MDP (ipoplasia mandibolare con sordità e progeria) è un disturbo metabolico estremamente raro che impedisce l'accumulo di tessuto adiposo sottocutaneo. Secondo le statistiche, finora i casi confermati in tutto il mondo sono pochi (meno di 12). Le ultime ricerche dimostrano che la malattia potrebbe avere origine da una mutazione nel gene POLD1, situato sul cromosoma 19, che causa il malfunzionamento di un enzima essenziale per la replicazione del DNA.
Sintomi
Le principali manifestazioni cliniche della sindrome MDP includono ipoplasia mandibolare (mascella piccola), sordità, pelle tesa, carenza di grasso (riduzione del grasso sottocutaneo), bassi livelli di testosterone nei maschi, contrazione dei tendini lunghi delle dita dei piedi che porta alla formazione di dita ad artiglio e rigidità articolare. Questi sintomi diventano più evidenti con l'età, soprattutto prima della pubertà.
Genetica
Tutti i pazienti a cui è stata diagnosticata la sindrome MDP presentano attualmente una mutazione genetica coerente, ovvero una singola delezione codificante nel gene POLD1, che comporta la perdita della serina in posizione 605. Questa modifica compromette l'attività delle DNA polimerasi ma ha effetti relativamente minori sulle esonucleasi di correzione di bozze. Nel 2014 è stata segnalata una seconda variante genetica in un paziente in Italia, una mutazione eteroplasmatica di recente scoperta nell'esone 13 (R507C). Nella maggior parte dei casi si tratta di mutazioni genetiche spontanee, il che significa che i genitori del paziente solitamente non sono affetti.
Metodi diagnostici
La diagnosi della sindrome MDP si basa principalmente sulle caratteristiche cliniche e può essere confermata mediante il test delle mutazioni nel gene POLD1. Gruppi di biogenetica, come quello del Royal Devon Hospital e dell'Università di Exeter nel Regno Unito, offrono questo test genetico e ne hanno identificato per la prima volta la causa genetica.
Gestione e cura
Gestione dell'aspetto
L'aspetto è normale alla nascita, ma con l'età i tratti diventano più marcati. La terapia si concentra principalmente sulla carenza di grassi e sulla crescita lenta della cartilagine e dei legamenti. Tra i problemi più comuni rientrano nasi piccoli, mascelle piccole e orecchie piccole. A causa dello sviluppo insufficiente della cartilagine, la voce può essere acuta.
Nei pazienti con grasso insufficiente, i contorni del viso possono cambiare in modo significativo e la mancanza di grasso intorno agli occhi può causare secchezza oculare e incapacità di chiuderli durante il sonno.
Gestione della carenza di grassi
Poiché il grasso non può essere immagazzinato sotto la pelle, è particolarmente importante mantenere una dieta sana. Si consiglia di scegliere una dieta povera di grassi ed evitare di assumere troppi integratori di grassi. Anche l'esercizio fisico è fondamentale per aumentare l'efficacia dell'insulina.
Sintomi di basso testosterone
Nei pazienti maschi, i testicoli potrebbero non scendere e potrebbero manifestarsi sintomi di bassi livelli di testosterone, molti dei quali potrebbero portare all'infertilità a causa dello sviluppo insufficiente dei testicoli. Un trattamento appropriato per questi pazienti potrebbe includere la valutazione della terapia sostitutiva con testosterone.
Crescita e deficit uditivo
Sebbene la descrizione originale della sindrome MDP facesse riferimento a una bassa statura, molti individui affetti rientrano nell'intervallo di altezza normale. La perdita dell'udito è causata da una scarsa funzionalità nervosa e spesso i pazienti hanno difficoltà a indossare gli apparecchi acustici a causa delle loro orecchie piccole.
Molte persone affette dalla sindrome MDP hanno buone prestazioni intellettuali e non sperimentano una riduzione significativa delle loro aspettative di vita.
Problemi ai piedi e gestione dentale
Le persone colpite possono sviluppare vari problemi ai piedi, come pelle dura e dita ad artiglio, a causa della mancanza di grasso sottocutaneo. La gestione odontoiatrica richiede l'estrazione precoce dei denti affollati per evitare difficoltà ortodontiche future.
Ricerca e prospettive future
La diagnosi della sindrome MDP è stata completata principalmente dai ricercatori della Facoltà di Medicina dell'Università di Exeter nel Regno Unito. Le influenze sociali e culturali sui pazienti non possono essere ignorate. Ad esempio, il paraciclista britannico Tom Staniford è stato segnalato come affetto da questa malattia.
Sebbene le caratteristiche e le sfide della sindrome MDP possano rendere la vita difficile a chi ne è affetto, scienziati e professionisti del settore medico continuano a condurre ricerche per migliorare la nostra comprensione e il trattamento del disturbo. Non possiamo fare a meno di chiederci in che modo le mutazioni genetiche influenzino altre malattie rare e come la ricerca futura cambierà il nostro modo di curare la medicina.
