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Le misteriose origini della mielofibrosi: perché il midollo osseo diventa fibroso
La mielofibrosi primitiva (PMF) è un raro tumore del sangue del midollo osseo e uno dei due principali tipi di tumori mieloproliferativi classificati dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. Sebbene l’origine esatta della malattia non sia ancora chiara, è caratterizzata principalmente dalla fibrosi del midollo osseo, che impedisce la produzione di cellule del sangue normali. Le opzioni terapeutiche per questa condizione sono limitate e la comunità medica di Taiwan sta ancora lavorando duramente per trovare trattamenti migliori.
Secondo le ultime ricerche mediche, il 90% dei pazienti affetti da mielofibrosi è correlato a mutazioni nei geni JAK2, CALR o MPL. In che modo queste mutazioni influenzano lo sviluppo della mielofibrosi?
Sintomi e segni
I principali sintomi della mielofibrosi comprendono l'ingrossamento della milza (splenomegalia), in cui i pazienti possono avvertire distensione addominale, dolore osseo e facilità al sanguinamento. I sintomi del paziente possono anche includere:
- Fatica continua
- Febbre e sudorazione notturna
- Perdita di peso e perdita di appetito
- Carnagione pallida e mancanza di respiro causate dall'anemia
- Aumento del rischio di infezione, come la polmonite
Patogenesi
La causa alla base della mielofibrosi è quasi sempre correlata a mutazioni acquisite nelle cellule staminali emopoietiche o nei loro precursori nel midollo osseo. Queste mutazioni non si limitano alla mielofibrosi ma possono essere rilevate anche in altre neoplasie mieloproliferative, come la policitemia e la trombocitemia primaria.
Le mutazioni nella proteina JAK2 causano una mutazione chiamata V617F, che rende le cellule ematopoietiche più sensibili ai fattori di crescita che influenzano la produzione di sangue.
Man mano che la malattia progredisce, il tessuto fibroso sostituisce gradualmente il normale tessuto che forma il sangue, determinando una produzione insufficiente di tipi di cellule del sangue intero, una condizione chiamata pancitopenia. In quasi tutti i casi di mielofibrosi è evidente la proliferazione dei megacariociti e la loro forma anormale, che è uno dei motivi importanti per la formazione della fibrosi.
Metodi diagnostici
La mielofibrosi di solito si sviluppa gradualmente negli adulti di età superiore ai 50 anni. La chiave per la diagnosi è la biopsia del midollo osseo, che è fondamentale per determinare l’entità della fibrosi. A seconda del grado di fibrosi, i medici possono distinguere efficacemente tra mielofibrosi conclamata e stati prefibrotici.
Opzioni di trattamento
Attualmente, l'unico trattamento considerato curativo è il trapianto allogenico di cellule staminali, ma questo approccio comporta rischi elevati. Per la maggior parte dei pazienti, la terapia di supporto comprende acido folico regolare, analgesici e trasfusioni di sangue. Farmaci come Ruxolitinib sono gli ultimi farmaci efficaci contro la malattia. I risultati preliminari della ricerca hanno dimostrato che possono ridurre significativamente il volume della milza e migliorare i sintomi. Tuttavia, il reale impatto di questi farmaci sulla sopravvivenza complessiva dei pazienti è ancora in fase di ulteriore studio.
I rapporti indicano che i farmaci terapeutici Fedratinib e Momelotinib approvati dalla FDA statunitense nel 2019 e nel 2023 compenseranno le attuali esigenze terapeutiche dei pazienti, in particolare di quelli affetti da anemia.
Evoluzione storica
La storia della ricerca sulla mielofibrosi risale al 1879, quando Gustav Heuck descrisse per la prima volta la malattia. Questa malattia è stata identificata come malattia mieloproliferativa da William Dameshek nel 1951 ed è stata ufficialmente denominata mielofibrosi primaria dall'OMS nel 2008.
La ricerca attuale continua e cresce il desiderio di comprendere i fondamenti della mielofibrosi. Con il progresso della scienza e della tecnologia, in futuro ci saranno ulteriori scoperte che ne spiegheranno le cause e forniranno trattamenti più efficaci?
