Language
Country/Area
No result found
Il mistero della mutazione genetica: in che modo la mutazione del gene RET causa il cancro midollare della tiroide?
Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) è un tipo di cancro alla tiroide che deriva dalle cellule follicolari accessorie (cellule C), responsabili della produzione di calcitonina. Secondo le statistiche, il carcinoma midollare della tiroide è il terzo tipo di cancro alla tiroide più comune e rappresenta circa il 3% di tutti i casi di cancro alla tiroide. Questo tumore è stato descritto per la prima volta nel 1959 e circa il 25% dei casi di carcinoma midollare della tiroide è ereditario, solitamente dovuto a mutazioni nel proto-oncogene RET. Quando il carcinoma midollare della tiroide si manifesta isolatamente, si parla di carcinoma midollare della tiroide sporadico; può tuttavia presentarsi anche in pazienti con tumori endocrini multipli di tipo 2A e 2B. Quando il carcinoma midollare della tiroide è causato da una malattia genetica ereditaria e non è accompagnato da altri tumori endocrini, si parla di carcinoma midollare della tiroide familiare.
Il principale sintomo clinico del carcinoma midollare della tiroide è la diarrea; occasionalmente i pazienti possono manifestare vampate di calore. Questi sintomi sono particolarmente comuni nelle metastasi epatiche e possono rappresentare la prima manifestazione della malattia.
Sintomi e segni
I sintomi principali del carcinoma midollare della tiroide sono diarrea e vampate di calore. Questi sintomi si verificano a causa di livelli elevati del prodotto del gene della calcitonina (calcitonina o peptide correlato al gene della calcitonina). L'origine di queste vampate di calore e diarrea è diversa da quella della diarrea e delle vampate di calore nella sindrome carcinoide, che sono causate dall'aumento della serotonina circolante.
Inoltre, il carcinoma midollare della tiroide può causare noduli tiroidei e ingrossamento dei linfonodi nel collo. I siti di metastasi del carcinoma midollare della tiroide includono i linfonodi del collo, i linfonodi centrali del torace (mediastino), il fegato, i polmoni e le ossa. Sebbene possano verificarsi metastasi alla pelle o al cervello, si tratta di eventi rari.
Genetica ed ereditarietà
Il proto-oncogene RET si trova sul cromosoma 10. Le mutazioni in questo gene portano all'espressione di proteine mutanti del recettore tirosin-chinasi, essenziali per la proliferazione e lo sviluppo cellulare. Le mutazioni germinali del gene RET sono responsabili di quasi tutti i casi di carcinoma midollare familiare della tiroide. Nel caso del carcinoma midollare ereditario della tiroide, la trasmissione è autosomica dominante, il che significa che ogni figlio di un genitore affetto ha il 50% di probabilità di ereditare l'oncogene RET mutato.
Marcatori e diagnosi
Sebbene livelli elevati di calcitonina nel siero non siano di per sé dannosi, possono essere molto utili per rilevare i tumori. Un secondo marcatore, l'antigene carcinoembrionario (CEA), viene anch'esso prodotto dal carcinoma midollare della tiroide e rilasciato nel sangue, il che lo rende un altro marcatore tumorale sierico. In generale, le misurazioni del CEA sono meno sensibili della calcitonina nel rilevare i tumori, ma, grazie alla loro variabilità relativamente minore, sono più utili nell'indicare la massa tumorale.
Opzioni di trattamento
I principali trattamenti per il carcinoma midollare della tiroide sono l'intervento chirurgico e la radioterapia. Prima della tiroidectomia, è necessario controllare i livelli sierici di metoprina per valutare la presenza di un feocromocitoma. Questo perché circa il 25% dei pazienti a cui viene diagnosticato un carcinoma midollare della tiroide potrebbe essere affetto dalla sindrome MEN2A associata.
Prognosi
A seconda delle diverse fonti, il tasso di sopravvivenza complessivo a 5 anni per il carcinoma midollare della tiroide è compreso tra l'80% e l'86%, mentre il tasso di sopravvivenza a 10 anni è del 75%. A seconda dello stadio del cancro, il tasso di sopravvivenza a 5 anni può raggiungere il 100% nello stadio I, il 98% nello stadio II, l'81% nello stadio III e solo il 28% nello stadio IV. Ciò suggerisce che la prognosi del carcinoma midollare della tiroide dopo metastasi è peggiore di quella del carcinoma cellulare tiroideo e del carcinoma papillare.
Quali sono la patogenesi e le mutazioni del carcinoma midollare della tiroide?
