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Il mistero delle mutazioni genetiche: quali fattori genetici causano l'epilessia mioclonica progressiva?
L'epilessia mioclonica progressiva (PME) è un gruppo di rare malattie neurodegenerative ereditarie caratterizzate da mioclono, resistenza al trattamento e deterioramento della funzione neurologica. La causa della PME dipende principalmente dal suo tipo specifico, con la maggior parte delle PME causate da mutazioni autosomiche dominanti o recessive nonché da mutazioni mitocondriali. Inoltre, la localizzazione delle mutazioni influenza anche il modello di ereditarietà delle PME e la loro efficacia terapeutica. La diagnosi delle PME è difficile a causa dell'eterogeneità genetica e delle mutazioni genetiche non identificate in alcuni pazienti.
La prognosi della maggior parte delle PME non è ottimistica. Gli individui spesso hanno bisogno di fare affidamento su sedie a rotelle per svolgere le attività quotidiane, o addirittura cadono in uno stato vegetativo a causa del mioclono, e anche la loro aspettativa di vita è ridotta.
Segni e sintomi comuni
Il sintomo più comune della PME è il mioclono, che può essere intermittente o multifocale e può essere attivato dalla postura, dal movimento e da stimoli esterni come luce, suono e tatto. Il mioclono si presenta in modo diverso a seconda del tipo di PME. Inoltre possono verificarsi convulsioni generalizzate, toniche, parossistiche e atipiche. Nella malattia di Lafora, i pazienti soffrono di momenti di cecità visiva e di allucinazioni visive.
Una volta iniziata la progressione, la PME presenta una marcata diminuzione della capacità neurologica e può portare a sintomi quali miopatia, neuropatia, declino cognitivo, atassia cerebellare e demenza.
Processo di diagnosi
La diagnosi di PME si basa principalmente sui sintomi dell'individuo e sulla mancanza di risposta ai farmaci e ai trattamenti antiepilettici. Inoltre, anche i risultati dell’elettroencefalogramma (EEG), i test genetici, i test enzimatici e le biopsie cutanee e muscolari possono aiutare nella diagnosi. La sfida diagnostica è che le caratteristiche neurofisiologiche dei diversi pazienti sono molto diverse, con conseguenti risultati EEG variabili.
Gestione e trattamento
Attualmente non esiste una cura per la PME e il trattamento si concentra principalmente sulla gestione dei sintomi, in particolare del mioclono e delle convulsioni. Tuttavia, il trattamento dei sintomi è spesso difficile a causa della resistenza dei pazienti affetti da PME ai farmaci antiepilettici. I farmaci antiepilettici utilizzati includono acido valproico, benzodiazepine, acido valproico, cloflutixolo, ecc.
Sebbene alcuni farmaci antiepilettici siano efficaci nel controllare i sintomi, alcuni come vegabat possono peggiorarli, pertanto il trattamento deve essere scelto con attenzione.
Prognosi
La prognosi per la PME dipende dal tipo specifico. Nel caso della Lafleurosi, la neurodegenerazione aumenta gradualmente nell’arco di un decennio, portando infine allo stato vegetativo e alla morte poco dopo la diagnosi. Tuttavia, con altri tipi di PME, come la malattia di Unverricht-Lundborg, i progressi nei farmaci antiepilettici hanno esteso la durata della vita dei pazienti ben oltre i sessanta anni.
Progresso della ricerca
La rarità della PME rende difficili studi specifici. In particolare, è difficile garantire l’accuratezza degli studi in doppio cieco per testare gli effetti dei farmaci antiepilettici. È inoltre in corso la ricerca sull'uso di strategie terapeutiche oligonucleotidiche per sostituire i difetti genetici nei pazienti affetti da epilessia di Unverricht-Lundborg. Tuttavia, lo studio dell’impatto degli AED è stato limitato a causa dei sintomi variabili e della variabilità dell’EEG degli PME.
L'origine e la storia della PME
Già nel 1822 Prichard menzionò per la prima volta la relazione tra mioclono ed epilessia. Successivamente, Lundborg propose il nome "epilessia mioclonica progressiva" nel 1903, sulla base dei suoi studi su diverse famiglie svedesi. Nonostante ciò, la malattia di Unverricht-Lundborg fu riconosciuta come malattia solo un secolo dopo.
Mentre la nostra comprensione della malattia si approfondisce, gli scienziati continuano a lavorare duramente per scoprire i geni mutati e il loro impatto sui sintomi. Questo può portarci a trovare trattamenti per la PME in futuro?
