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Il mistero dell'epilessia mioclonica progressiva: perché questi rari disturbi sono così difficili da diagnosticare?
L'epilessia mioclonica progressiva (PME) è un gruppo di rare malattie neurodegenerative ereditarie caratterizzate da mioclono, resistenza al trattamento e deterioramento neurologico. I diversi tipi di PME hanno cause diverse, solitamente associate a mutazioni autosomiche dominanti o recessive e mitocondriali. Anche la posizione della mutazione genetica influenza l'ereditarietà e il trattamento della PME. La diagnosi di PME è difficile a causa dell'eterogeneità genetica e delle mutazioni genetiche non identificate in alcuni pazienti.
Attualmente non esiste una cura per la PME e il trattamento si concentra sul controllo del mioclono e delle crisi convulsive con farmaci antiepilettici (FAE).
Sintomi e segni
Il sintomo più comune della PME è il mioclono. Questi miocloni possono essere frammentari o multifocali e possono essere scatenati dalla postura, dal comportamento e da stimoli esterni come luce, suono e tatto. Con il progredire della PME, le capacità neurologiche dei pazienti diminuiscono, portando potenzialmente a miopatia, neuropatia, declino cognitivo, atassia cerebellare e demenza. La variabilità dei sintomi da individuo a individuo rende più difficile la diagnosi, pertanto la diagnosi di PME si basa solitamente sulla tollerabilità dei farmaci antiepilettici e sull'uso combinato di altri strumenti diagnostici.
Diagnosi
La diagnosi di PME dipende dai sintomi individuali, dall'efficacia dei farmaci antiepilettici e dai risultati dell'elettroencefalogramma (EEG). Di solito vengono eseguiti test complementari, come test genetici, test enzimatici e una biopsia cutanea o muscolare. Ad esempio, la diagnosi della malattia di Lafora può richiedere una biopsia cutanea, mentre la sindrome da insufficienza renale mioclonica d'azione (sindrome AMRF) viene confermata mediante test genetici.
A causa delle differenze neurofisiologiche tra i pazienti, il processo diagnostico mediante EEG può risultare impegnativo.
Diagnosi differenziale
La PME si distingue dalle altre forme di epilessia principalmente per la sua progressiva regressione e la resistenza al trattamento. Pertanto, nelle fasi iniziali della PME, i sintomi e l'EEG possono assomigliare a quelli di altre forme di epilessia, come l'epilessia mioclonica giovanile e l'epilessia mioclonica benigna infantile. È estremamente importante assicurarsi che le misure terapeutiche iniziali siano adeguate per monitorare la progressione della malattia: un trattamento sbagliato può portare a una diagnosi errata.
Gestione del trattamento
Attualmente non esiste una cura per la PME e la gestione dei sintomi è la strategia principale. Il trattamento del mioclono e delle crisi convulsive che influenzano la qualità della vita dei pazienti è una priorità, ma la gestione dei sintomi è difficile perché i pazienti con PME possono sviluppare tolleranza ai farmaci antiepilettici. Alcuni farmaci antiepilettici, come l'acido valproico, le benzodiazepine e altri, sono ampiamente utilizzati, ma devono essere scelti con cautela perché alcuni farmaci, come la vagrabaractin e la carbamazepina, possono peggiorare i sintomi.
Attualmente, l'unico farmaco approvato dalla FDA per l'uso da solo nell'epilessia mioclonica è la clozapina.
Prognosi
La prognosi della PME dipende in larga misura dal tipo. Ad esempio, mentre i pazienti affetti dalla malattia dei corpi di Lafora entrano in genere in stato vegetativo e muoiono entro 10 anni dalla diagnosi, alcuni pazienti affetti da PME vivono fino a 60 anni. Tuttavia, il mioclono grave può causare cadute e lesioni e spesso i pazienti diventano dipendenti dalla sedia a rotelle.
Stato della ricerca
Poiché la PME è così rara, sono pochissimi gli studi in doppio cieco che testano specificamente gli effetti di diversi farmaci antiepilettici. La sfida nella ricerca è rappresentata dall'ampia variabilità dei sintomi e dalle diverse manifestazioni dell'EEG. Di recente, sono state utilizzate strategie terapeutiche basate sugli oligonucleotidi per sostituire i difetti genetici nella ULD, mentre farmaci provenienti dagli Stati Uniti e dall'Europa sono entrati nel campo del trattamento della malattia di Lafora.
ConclusioneMan mano che si approfondisce la comprensione di queste malattie rare, la comunità scientifica sta facendo progressi anche nel trattamento della PME. Tuttavia, la diagnosi e il trattamento di queste malattie restano difficili. Di fronte a una situazione così complessa, dovremmo forse chiederci se il progresso della terapia genica e della medicina personalizzata in futuro possa portare una nuova speranza a questi pazienti?
