Language
Country/Area
No result found
Il segreto dei vasi sanguigni: perché il CCM è misteriosamente legato alle malformazioni venose?
Il cavernoma cerebrale (CCM) è un emangioma cavernoso che appare nel sistema nervoso centrale ed è una variante dell'emangioma. Questa lesione è caratterizzata da vasi sanguigni dilatati e grandi canali vascolari poco definiti nel tessuto e maggiormente collegati a strutture più profonde. A parte i vasi sanguigni a parete sottile del CCM che sembrano cavità ghiandolari piene di sangue stagnante, la lesione non contiene tessuto neurale. A seconda delle condizioni del paziente, questi vasi variano di diametro da pochi millimetri a diversi centimetri.
I sintomi clinici del CCM comprendono mal di testa ricorrenti, deficit neurologici focali, ictus emorragico ed epilessia, ma alcuni pazienti possono essere asintomatici.
In effetti, la connessione tra CCM e malformazioni vascolari venose ha attirato grande attenzione da parte della comunità scientifica. In circa il 30% dei pazienti con CCM si riscontrano anche effetti vascolari venosi e questa malformazione venosa è anche chiamata anomalia venosa dello sviluppo. Queste lesioni possono apparire come vasi lineari potenziati o possono mostrare una distribuzione di piccoli vasi radiali come i capelli di Medusa nella mitologia greca. Queste anomalie sono considerate anomalie dello sviluppo del normale drenaggio venoso.
A causa della presenza di malformazioni venose, queste lesioni non devono essere rimosse poiché è stato segnalato infarto venoso. Nei casi in cui è necessaria la resezione del CCM, è necessario prestare molta attenzione per evitare di disturbare la malformazione venosa.
Connessione genetica
È noto che le forme familiari di CCM sono associate a tre loci genetici. Il gene CCM1 codifica KRIT1 (interazione krev intrappolata 1) e studi recenti hanno dimostrato che ha un'importante interazione con la proteina α associata al dominio citoplasmatico dell'integrina (ICAP1alfa). Mutazioni specifiche del gene CCM1, come la mutazione Q455X, sono responsabili della formazione di un cluster di casi negli Stati Uniti sudoccidentali, dovuto principalmente all'influenza dei primi immigrati ispanici.
Inoltre, la proteina codificata dal gene CCM2 è chiamata malcavernina, sebbene la sua esatta funzione biologica sia sconosciuta, la sua rilevanza è ancora oggetto di studio.
La recente scoperta che le proteine CCM1 e CCM2 e ICAP1alfa formano un gigantesco complesso molecolare nelle cellule ci ha fornito una nuova comprensione dei meccanismi biologici della CCM. È stato dimostrato che il gene CCM3, in quanto gene CCM recentemente identificato, svolge un ruolo importante nel processo di morte cellulare programmata. Le mutazioni in questi quattro geni rappresentano dal 70% all'80% dei casi di CCM.
Meccanismo patologico CCM
In termini di patologia, sono stati identificati molti meccanismi molecolari coinvolti nella formazione del CCM. La ricerca del 2015 ha dimostrato che le cellule endoteliali che formano malformazioni vascolari cerebrali subiscono un processo di trasformazione delle cellule endoteliali in cellule mesenchimali in presenza di CCM.
Ciò indica che una varietà di cellule, comprese le cellule endoteliali mutanti del CCM, possono subire un'espansione clonale e reclutare cellule non mutate nell'area malata, dimostrando la sua complessità.
Inoltre, anche i processi di trombosi immunitaria e ipossia mostrano una regolazione anormale nel CCM. Questi risultati sono di grande importanza per una comprensione più profonda della patologia del CCM.
Diagnosi e trattamento
La diagnosi di CCM si basa principalmente sulla risonanza magnetica (MRI), in particolare utilizzando una tecnica MRI chiamata sequenza gradient echo, che può rivelare lesioni piccole o punteggiate. Tali lesioni sono più evidenti con l'imaging FLAIR, una tecnica che, a differenza dell'imaging tradizionale pesato in T2, sopprime efficacemente il segnale del fluido che scorre liberamente.
Se si sospetta un sanguinamento, una TAC è più efficace nel mostrare nuovo sangue, ma dopo una risonanza magnetica i sintomi a volte possono rimanere poco chiari, quindi il neurochirurgo a volte ordinerà un ulteriore angiogramma per conferma. Poiché la CCM è una lesione a basso flusso, è estremamente invisibile all’angiografia.
Le malformazioni artero-venose (MAV) sono considerate una preoccupazione primaria quando le lesioni sono evidenti.
Per i pazienti sintomatici con CCM, la chirurgia diventa l'unico trattamento. In questa fase non esistono farmaci specifici in grado di trattare il CCM. Secondo le statistiche, l’incidenza di queste lesioni vascolari nella popolazione generale è di circa lo 0,5%. I sintomi clinici compaiono solitamente tra i 20 e i 30 anni, suggerendo che queste lesioni non sono solo congenite ma possono anche comparire in modo casuale.
Con la crescente ricerca sulla CCM, possiamo rivelare pienamente la relazione tra le cause di queste lesioni e le malformazioni venose?
