La colangite primitiva (PBC), un tempo nota come cirrosi biliare primitiva, è una malattia autoimmune del fegato. Questa malattia provoca la graduale distruzione dei piccoli dotti biliari nel fegato, provocando l’accumulo di bile e altre tossine nel fegato, che alla fine può portare alla cirrosi. Secondo la ricerca, l’incidenza della CBP nelle donne è molto più elevata che negli uomini, con un rapporto tra i sessi fino a 9:1. Perché? Discutiamone insieme.
La base patologica della colangite primaria è legata al sistema immunitario. La maggior parte dei pazienti presenta anticorpi anti-mitocondriali (AMA). Questi anticorpi attaccano specifici complessi enzimatici nelle cellule del fegato, causando danni ai piccoli dotti biliari.
Non è chiaro il motivo per cui le donne abbiano maggiori probabilità di sviluppare la CBP, ma alcune ricerche suggeriscono che gli ormoni sessuali come gli estrogeni potrebbero svolgere un ruolo importante nella risposta del sistema immunitario. Alcuni studiosi hanno sottolineato che nelle malattie autoimmuni gli estrogeni sembrano aumentare il rischio di reazioni autoimmuni.
I pazienti affetti da CBP si sentono spesso stanchi (circa l'80%), un sintomo non specifico che ha un profondo impatto sulla qualità della vita. Altri sintomi comuni includono prurito cutaneo (20%-70% dei pazienti), che spesso non è associato alla progressione della malattia epatica. Molti pazienti possono presentare solo anomalie della funzionalità epatica riscontrate negli esami del sangue di routine nelle fasi iniziali, senza sintomi evidenti.
La diagnosi di colangite primaria si basa principalmente su marcatori sierici specifici, come la rilevazione di anticorpi anti-mitocondriali. Il 90%-95% dei pazienti affetti da PBC svilupperà questo anticorpo.
Anche la genetica gioca un ruolo importante nello sviluppo della PBC. Numerosi studi hanno mostrato una tendenza della malattia a raggrupparsi tra i membri della famiglia, e i tassi di comorbilità tra i gemelli suggeriscono anche una predisposizione genetica di base. Uno studio genomico del 2012 ha rivelato 26 loci genetici associati alla PBC che influenzano la regolazione delle citochine.
Oltre ai fattori genetici, anche i fattori ambientali possono influenzare lo sviluppo della PBC. Alcuni studi suggeriscono che i batteri ambientali, come il Novosphingobium aromaticivorans, potrebbero essere coinvolti nelle risposte autoimmuni. Le proteine di questi batteri possono reagire in modo crociato con le proteine mitocondriali nelle cellule del fegato, esacerbando ulteriormente l'attacco del sistema immunitario.
Attualmente, il trattamento per la PBC si basa principalmente sul controllo farmacologico. La terapia di prima linea è l'acido ursodesossicolico (UDCA). Per i pazienti che hanno una scarsa risposta all'UDCA, può essere preso in considerazione l'acido obeticolico (OCA). Questi due farmaci possono migliorare efficacemente gli indicatori di funzionalità epatica e rallentare la progressione della malattia.
L'introduzione dell'UDCA ha cambiato completamente il modello di trattamento della CBP e ha migliorato significativamente il tasso di sopravvivenza dei pazienti.
Sebbene i trattamenti attuali siano migliorati per molti pazienti, mancano ancora terapie mirate per l'80% dei pazienti che riferiscono sintomi di affaticamento. I ricercatori continuano a esplorare nuovi farmaci e trattamenti, sperando di fornire più opzioni terapeutiche per migliorare la qualità della vita dei pazienti in futuro.
Mentre la nostra comprensione della PBC si approfondisce e la ricerca continua ad avanzare, possiamo trovare strategie più efficaci per risolvere questa malattia, non solo mirando ai sintomi, ma anche migliorando radicalmente la salute e il benessere delle donne?