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マウスの遺伝子に隠された癌の原因：MMTV は腫瘍形成にどのように影響するのか？
マウスの世界では、マウス乳腺腫瘍ウイルス（MMTV）と呼ばれるレトロウイルスが静かに腫瘍の形成に影響を与えています。 MMTV は母乳を介して感染するウイルスとして、現在の癌研究者の好奇心を刺激するだけでなく、癌とウイルスの複雑な関係を明らかにします。この記事では、このウイルスがマウスの腫瘍の形成と発達にどのように影響するかを詳しく見ていきます。
MMTV の背景と発見
マウス乳腺腫瘍ウイルスは、1936 年に米国のジャクソン研究所で研究を行っていたジョン・ジョセフ・ビットナーによって初めて発見されました。ビットニー氏は、がんを患った母親の母乳を通じて子犬に伝わるがん因子「ミルク因子」の存在を指摘した。マウスの乳腺腫瘍のほとんどは MMTV によって引き起こされますが、その感染メカニズムは非常に複雑であり、さらなる調査が必要です。
MMTV の感染とライフサイクル
複数の系統のマウスが MMTV ウイルスを保有しています。これらのウイルスは主に母乳を通じて垂直感染しますが、内因性感染によっても生成される可能性があります。母乳が消化管を通って子犬の体内に入ると、ウイルスは子犬の体内のマクロファージとリンパ球に感染し、そのライフサイクルが始まります。
MMTVは単純なレトロウイルスであるだけでなく、最近の研究では、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のRevタンパク質に似た自己制御mRNAトランスポータータンパク質Remもコードしていることが示されています。マウスレトロウイルスを文書化します。
腫瘍形成のメカニズム
レトロウイルスである MMTV は、自身のゲノムを宿主ゲノムに挿入する能力を持っています。ウイルスのRNAゲノムがDNAに逆転写されると、この中間状態は「プロウイルス」と呼ばれます。ウイルスの DNA が宿主遺伝子の近くまたは内部に挿入されると、その遺伝子の発現が変化し、がんを引き起こす可能性のあるがん遺伝子が生成されます。注目すべきことに、ウイルスのゲノムが癌の発生につながる可能性があるのは、癌遺伝子の発現を変化させた場合のみです。
MMTV におけるホルモンの影響
内因性 MMTV は、正常な乳房の発達と授乳を調節するさまざまなホルモンに反応します。特に思春期には、ウイルスはエストロゲン感受性組織でメッセンジャーRNAを発現し始め、その結果、すべての乳房細胞に活性レトロウイルスが含まれ、ゲノム内で複製されます。
MMTV の長い末端反復配列 (LTR) にはグルココルチコイド応答要素が含まれており、ヒトの乳がんに類似した疾患を研究するための優れた動物モデル システムとなっています。
ヒト乳がんモデルにおける MMTV の応用
乳がんを対象とした多くの研究では、MMTV がプロモーターとして活用されています。これらのモデルでは、MMTV プロモーターを使用して、乳がんのような病気を発症するマウスが作成されました。特に、MMTV-PyMT モデルは乳がん転移の信頼できるモデルであることが示されていますが、ポリオーマ中心 T 抗原はヒト乳がんでは発見されていません。
結論
マウス乳腺腫瘍ウイルスに関する深い理解により、科学界はウイルスが腫瘍形成に与える影響についてより包括的な理解を得ることができました。しかし、このような状況では、MMTV やその他の類似のウイルスが、将来の癌研究において、人類の癌との戦いに新たなインスピレーションと方向性を提供できるのではないかと考えずにはいられません。
