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MMTV とホルモンの意外な関係: 思春期以降に活発になるのはなぜか?
マウス乳腺腫瘍ウイルス (MMTV) は、乳汁を介して感染するレトロウイルスで、HTL ウイルス、HI ウイルス、BLV ウイルスに似ており、新属のレトロウイルスに属します。 MMTVの初期の名前はビットナーウイルスでした。この名前は、1936年に米国メイン州のジャクソン研究所でジョン・ジョセフ・ビットナーによって行われた研究に由来しています。彼は「ミルク因子」と呼ばれる理論を提唱しました。母乳を通じて若いマウスにがん因子を伝えます。ほとんどのマウス乳腫瘍の発生は MMTV と密接に関連しています。
思春期の開始とともに、ウイルスは乳腺に侵入し、増殖する乳房上皮細胞内で複製を開始します。
思春期には、MMTV の活動が著しく増加し、ウイルスが血液循環を通じて乳房に侵入します。これはホルモンの変化と密接に関係しています。 MMTV のゲノムは宿主のゲノムに挿入することができ、ウイルス DNA が宿主の遺伝子に埋め込まれると遺伝子発現が変化し、がん遺伝子を形成する可能性があります。
研究により、MMTV 感染のプロセスには特定のライフサイクルがあることが示されています。マウスの一部の系統はウイルスを内因的に保有していますが、母乳を介して垂直感染する可能性もあります。マウスの腺が思春期まで発達すると、MMTV は遊走するリンパ球とともに乳腺に入ります。このプロセスはホルモンレベルの変化と密接に関係しています。
思春期以降、すべての乳房細胞は活性のあるレトロウイルスを含み、新しい乳房組織細胞でウイルスメッセンジャー RNA を発現します。
MMTV のさらなる活性化は、エストロゲンの影響に関連しています。このホルモンはウイルスゲノムの発現を促進し、乳房細胞内で高レベルの腫瘍促進因子を引き起こします。
研究室では、研究者はよく MMTV ロングターミナルリピート (LTR) を使用して、ヒトの乳がんをシミュレートする実験モデルを構築します。この配列に含まれるグルココルチコイド応答性要素により、科学者は癌発生における MMTV の役割を研究することができます。
MMTV 促進因子は複数のマウス乳がんモデル系で使用されており、ヒト乳がんに関する貴重な洞察を提供しています。
さらに、MMTV は内因性および外因性の経路を通じてウイルスを将来の世代に伝える能力を持っています。若いマウスが母乳を介してウイルスに感染すると、腫瘍が発生する確率が大幅に増加しますが、胎児の発育中にすでにMMTVを保有しているマウスは、体内のすべての細胞にウイルスのDNAを含んでいます。
MMTV の活性がステロイド ホルモンやプロラクチンにも関連していることは注目に値します。これらのホルモンは、マウスの乳腺の発達と授乳において重要な調節的役割を果たします。マウスが思春期に達すると、エストロゲン感受性組織でMMTVのメッセンジャーRNAが発現し、乳腺細胞系全体がウイルスの影響を受けるようになります。
ウイルス DNA が宿主ゲノムに埋め込まれると、MMTV は独自のウイルス遺伝子を自律的に転写することができ、がんの可能性がさらに高まります。
これらの発見を通じて、科学界は MMTV とホルモンの関係についての理解を徐々に深めてきました。これらの研究は、マウスの乳がんのメカニズムを明らかにするだけでなく、ヒトの乳がんの予防と治療に対する新しいアイデアも提供します。
ウイルスと癌の関係にますます注目が集まるこの科学分野において、これらの研究は人間が直面している癌の問題に最終的に答えることができるのだろうか、と疑問に思わずにはいられません。
